[發(fā)明專利]一種含有球形硫酸氫氯吡格雷I晶型的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610225348.X
• 申請日: 2015-07-17
• 公開（公告）號: CN105748419B
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設計）人: 徐文進;王平
• 申請（專利權）人: 深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司;山東信立泰藥業(yè)有限公司;惠州信立泰藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4365;A61P7/02;A61P9/10;C07D495/04
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

1.一種含有球形硫酸氫氯吡格雷I晶型的藥物組合物，包含球形I晶型的硫酸氫氯吡格雷、填充劑、崩解劑和潤滑劑，其特征在于，所述硫酸氫氯吡格雷的粒徑為100μm≤D90≤120μm，且堆密度為0.7g/mL～0.9g/mL，振實密度為0.8g/mL～1.0g/mL；所述球形I晶型的硫酸氫氯吡格雷采用如下方法制備：

(1)將氯吡格雷游離堿溶解在2-丁醇中，得到濃度為0.040～0.065g/mL的游離堿溶液，在10～30℃溫度條件下，60min內加入0.6～1.0mol/L硫酸的2-丁醇溶液，加入硫酸與氯吡格雷游離堿的摩爾比為0.95～1.05:1；

(2)保持步驟(1)溫度范圍，加入與氯吡格雷游離堿質量比為1～10wt％的硫酸氫氯吡格雷I晶型晶種后，保持溫度攪拌4～8h，分兩步進行：在20～30℃下保溫2-4h，后降溫至10-20℃繼續(xù)攪拌析晶，所述氯吡格雷游離堿的純度95％以上；

(3)過濾、洗滌及干燥，得到硫酸氫氯吡格雷I晶型球形晶體。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述硫酸氫氯吡格雷的粒徑60μm≤D50≤90μm，且堆密度為0.72g/mL～0.82g/mL，振實密度為0.82g/mL～0.92g/mL。

3.根據權利要求1或2任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述填充劑為硅化微晶纖維素、微晶纖維素、無水乳糖、甘露醇中任意一種或兩種以上的混合物，所述崩解劑為低取代羥丙甲纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中任意一種或兩種以上的混合物，所述潤滑劑為氫化蓖麻油、微粉硅膠、山崳酸甘油酯中任意一種或兩種以上的混合物，當硫酸氫氯吡格雷的質量份為1時，所述填充劑的用量為1.5～2.5份，所述崩解劑的用量為0.05～0.5份，所述潤滑劑的用量為0.05～0.5份。

4.根據權利要求1或2任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，當硫酸氫氯吡格雷的質量份為1時，所述填充劑的用量為1.9～2.4份，所述崩解劑的用量為0.1～0.3份，所述潤滑劑的用量為0.1～0.3份。

5.一種硫酸氫氯吡格雷直壓型片劑，其特征在于，使用權利要求1或2任意一項所述的藥物組合物制備得到。

6.一種制備權利要求5所述硫酸氫氯吡格雷直壓型片劑的方法，其特征在于，所述方法包含如下步驟：

1)將原料藥與處方量的填充劑，崩解劑和潤滑劑輔料混合均勻；

2)將步驟1)所得混粉進行壓片，得到素片，

所述步驟2)中壓片的硬度控制在5～9kgf。