[發明專利]一種用于治療晚期卵巢癌的注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201610225171.3
• 申請日: 2016-04-12
• 公開（公告）號: CN105726474B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 周英杰;馬毓梅;薛玲
• 申請（專利權）人: 周英杰
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/282;A61K47/26;A61P35/00
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療晚期卵巢癌的注射液及其制備方法。

背景技術

卵巢癌是女性生殖器3大惡性腫瘤之一，然而病死率卻居婦科惡性腫瘤的首位。近年來，卵巢癌的發病率逐年增加。卵巢癌早期癥狀隱匿，常在癥狀出現之前已經出現腹腔轉移，60%～70%的患者就診時已處于晚期。上皮性卵巢腫瘤是最常見的卵巢腫瘤，占卵巢惡性腫瘤的85%-90%，多見于中老年婦女，50歲以上居多。60-70%就診時病灶已超出盆腔范圍，5年存活率徘徊在25-30%。

卡鉑可用于治療晚期上皮來源的卵巢癌的一線治療和其它治療失敗后的二線治療，卡鉑是繼順鉑后的第二代鉑抗癌藥，它的化學名為cis-1,1-環丁烷二羧酸根.二氨合鉑（Ⅱ），是全世界公認的最有效的抗癌藥物之一，已被WHO列為世界基本藥物，收入包括我國在內的世界上大部分國家的藥典中，在臨床治療癌癥中得到廣泛的應用。

中國專利申請號02100554.0公開了卡鉑前體脂質體注射液及其制備方法，本發明的目的是提供一種毒副作用較低的固體型卡鉑前體脂質體注射劑。本發明的卡鉑前體脂質體注射劑，由下列重量份數比的成分組成：卡鉑，4000-12000；磷脂，500-1000；膽固醇，50-100；氯化鈉，9000；凍干保護劑100-1000；有機溶劑500-700；蒸餾水1000。生產卡鉑前體脂質體注射劑的方法，包括以下步驟：1）備置上述重量及體積分數比的原料；2）將卡鉑溶解于蒸餾水中，加入氯化鈉，得到與血漿等滲的卡鉑水溶液；3）將磷脂和膽固醇用有機溶劑溶解，高速注入到上述卡鉑水溶液中；4）揮發除凈有機溶劑；加入凍干保護劑，攪拌；6）真空干燥得到粉末狀的固體卡鉑前體脂質體注射劑。

中國專利申請號94109528.2公開了鉑（Ⅱ）抗腫瘤瘤劑的穩定溶液，本發明制備含有穩定作用量的1,1-環丁烷二羧酸或鹽、pH值為4-8的卡鉑和其它丙二酸類鉑（Ⅱ）抗腫瘤劑的溶液；此穩定劑抑制了不可接受的變色和沉淀；用空氣或氧氣吹洗及任選用氧氣或空氣覆蓋頂部空間也可使該溶液穩定化。

中國專利申請號200610058796.1公開了一種卡鉑的靜脈乳劑及其制備方法，本發明涉及用于靜脈輸液的，在穩定水包油乳劑中加入卡鉑的組合物。本發明還涉及將卡鉑摻入油中形成穩定的水包油乳劑的方法。該組合物包括卡鉑，油，水和表面活性劑。

中國專利申請號201010232504.8公開了一種抗癌藥物組合物，本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種抗癌藥物組合物，它含有牛蒡苷元和鉑類的抗癌藥物。本發明所述的鉑類藥物為卡鉑、吡鉑或奧沙利鉑。與單藥相比，本發明提供的藥物組合物在抑制非小細胞肺癌方面具有協同作用。

中國專利申請號201110086009.5公開了一種局部注射型卡鉑微球及其制備方法，本發明涉及一種用于局部注射的卡鉑微球及其制備方法。該制劑是由卡鉑與生物可降解材料形成的能夠在人體組織內緩慢釋放卡鉑的微球，其制備方法是將卡鉑晶體混懸于適量的生物可降解材料的有機溶液中，制成混懸液；在室溫下將混懸液滴入攪拌中的乳化劑的礦物油溶液中進行乳化；將乳化后的溶液進行揮發、清洗、固化，然后過濾出卡鉑微球；將過濾出的卡鉑微球經超純水洗滌后進行減壓干燥；用藥篩篩出注射所需粒徑的微球后，收集備用。這種制劑可用于瘤內注射，且可在腫瘤局部形成持續的藥物高濃度區，長時間作用于腫瘤細胞而對其他正常細胞的副作用較低。

中國專利申請號201210272362.7公開了一種能殺傷放化療耐藥腫瘤細胞和腫瘤干細胞的癌癥治療藥物及其應用，其特征是藥物組成為：每100 毫升藥液含無水乙醇2-10 毫升、順鉑40-50 毫克和滅菌水90-98毫升。本發明藥物主要用于腫瘤局部注射或胸、腹、心包腔惡性積液的灌注治療或肺部腫瘤的霧化吸入治療，適用于肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、腺癌、腹膜后腫瘤或腹膜后淋巴結轉移、賁門癌、胃腸道惡性腫瘤、軟組織肉瘤、膠質瘤和頭頸部腫瘤等各種實體腫瘤及伴有胸、腹、心包腔惡性積液的耐藥或不耐藥的腫瘤治療。

由于卡鉑注射液受溫度和光照的影響，在卡鉑注射液制劑的存放過程中，雜質1 ,1 -環丁烷二羧酸和其它雜質隨著放置時間的延長而增大，這樣就造成藥品在臨床使用過程中出現安全隱患。

發明內容

針對以上不足，本發明提供了一種用于治療晚期卵巢癌的注射液：主要由活性成分卡鉑、吐溫-20、氨水、pH調節劑和注射用水組成。

本發明提供的注射液：所述的吐溫-20的濃度為10.0~15.0mg/ml，進一步優選為12.5mg/ml。