[發(fā)明專利]一種合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610223793.2
• 申請日: 2016-04-11
• 公開（公告）號: CN105753835B
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊昆;安永生
• 申請（專利權(quán)）人: 黑龍江鑫創(chuàng)生物科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D333/12
• 分類號: C07D333/12
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11279
• 代理人: 叢芳;田昕

1.一種合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)4-氟苯硼酸的制備：

將作為物料1的4-氟苯基溴化鎂溶液和作為物料2的硼酸酯溶液分別預(yù)保溫至反應(yīng)溫度后按照4-氟苯基溴化鎂和硼酸酯的摩爾比為1:1.0～1:2.5的方式進行混合，在-10℃～20℃的條件下進行反應(yīng)，之后再進行淬滅和后處理得到4-氟苯硼酸；

2)2-(4-氟苯基)噻吩的制備：

將4-氟苯硼酸和2-溴噻吩、Pd催化劑加入有機溶劑中溶解，得到物料3，其中：4-氟苯硼酸在有機溶劑中的摩爾濃度為0.5mol/L～2mol/L，4-氟苯硼酸與2-溴噻吩的摩爾比為1:1.0～1:1.5，4-氟苯硼酸與催化劑的摩爾比為1:0.005～1:0.1；將物料3和作為物料4的無機堿水溶液分別進行預(yù)保溫至反應(yīng)溫度后按照4-氟苯硼酸與堿的摩爾比為1:1.0～1:3.0的方式進行混合，在50℃～80℃的條件下進行反應(yīng)，然后進行后處理得到2-(4-氟苯基)噻吩；

其中，步驟1)中和步驟2)中的預(yù)保溫、混合和反應(yīng)步驟均在微通道反應(yīng)器系統(tǒng)中進行，所述微通道反應(yīng)器系統(tǒng)包括預(yù)保溫模塊和第一反應(yīng)模塊，兩個或多于兩個的預(yù)保溫模塊相互并聯(lián)后與第一反應(yīng)模塊串聯(lián)；第一反應(yīng)模塊后按物料流動方向還可以串聯(lián)一個或多個第二反應(yīng)模塊。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，所述4-氟苯基溴化鎂溶液和硼酸酯溶液中采用的溶劑均為醚類溶劑，可以為四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氫呋喃中的任意一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，所述4-氟苯基溴化鎂溶液和硼酸酯溶液中采用的溶劑為2-甲基四氫呋喃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，步驟1)中所述4-氟苯基溴化鎂溶液的摩爾濃度為0.2mol/L～0.8mol/L；硼酸酯溶液的摩爾濃度為0.1mol/L～1.0mol/L。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，步驟1)中所述4-氟苯基溴化鎂溶液的摩爾濃度為0.3mol/L。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，步驟1)中所述硼酸酯為硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三丙酯、硼酸三異丙酯中的任意一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，步驟1)中所述硼酸酯為硼酸三甲酯。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，步驟1)中所述后處理的具體操作步驟為：對經(jīng)過淬滅終止反應(yīng)的反應(yīng)液進行有機溶劑萃取，之后除去萃取相中的有機溶劑后，加入二氯甲烷在18-22℃下進行攪拌、過濾、干燥；萃取有機溶劑可以是乙酸乙酯。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，每1g的4-氟苯硼酸粗品使用8ml-10ml二氯甲烷進行后處理。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，步驟2)中所述Pd催化劑為Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd/C、Pd(PPh₃)₄中的任意一種。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法，其特征在于，步驟2)中所述Pd催化劑為為Pd(PPh₃)₄。