[發明專利]一種消炎片HPLC指紋圖譜構建方法

有效

• 申請號: 201610221616.0
• 申請日: 2016-04-12
• 公開（公告）號: CN105911161B
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: 白冰;徐建;高麗娟;祁樹賢;赫玉芳;南敏倫;趙昱瑋
• 申請（專利權）人: 吉林修正藥業新藥開發有限公司;修正藥業集團股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司22204
• 代理人: 孫國振

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及采用高效液相色譜法建立消炎片的高效液相指紋圖譜用于消炎片的質量控制。

背景技術

中藥指紋圖譜是指中藥材經適當處理后，采用一定的分析手段和儀器檢測得到的，能夠標示該中藥及其制劑中的各種組分群體特性的共有峰的圖譜。通過指紋圖譜整體特征峰的相對保留時間及含量或比例的制定和比對，可有效地控制中藥材及中藥產品質量，保證產品質量的相對穩定。目前最常采用的制備中藥指紋圖譜的檢測方法有光譜法和色譜法。光譜方法如紫外光譜和紅外光譜在實際應用中能提供識別的信息較少，往往當同類化合物其取代基團發生變化時，對應的光譜卻難以體現出來，一般不采用。色譜方法中薄層色譜(TLC)、氣相色譜(GC)和高效液相色譜(HPLC)技術已成為3種公認常用的指紋圖譜分析手段，其中特別又以HPLC分離效率高、分析速度快、樣品適應性廣、檢測器種類多、靈敏度高、穩定性、重復性好而備受推崇，成為制備指紋圖譜的首選方法。

目前，指紋圖譜已成為國際公認的控制中藥或天然藥物質量的最有效手段。在我國中藥注射劑現已強制實行中藥指紋圖譜質量標準的指標，銀杏葉注射劑、清開靈注射劑、廣炎靈注射劑、紅景天注射劑、青銀注射劑、魚金注射劑、腫節風注射劑等已相繼建立了指紋圖譜的質量標準用于控制產品的質量。

上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之間的急性炎癥的總稱，是最常見的感染性疾病。該病四季、任何年齡均可發病，通過含有病毒的飛沫、霧滴，或經污染的用具進行傳播。常繼發支氣管炎、肺炎、副鼻竇炎，少數人可并發急性心肌炎、腎炎、風濕熱等。臨床治療存在“治必輸液”、“治必激素”、“治必抗菌”的三大誤區，造成抗菌素濫用，加重了患者的經濟負擔，還易引起內正常的菌群失調，產生眾多隱患。更可怕的是，一旦用了如此強烈的藥，病菌一旦產生耐藥性，以后使用較溫和的藥很難達到療效了。

在祖國醫學中上呼吸道感染通稱“傷風感冒”，根據臨床表現，可分為風寒感冒和風熱感冒兩型。風寒感冒型治以辛溫解表法。風熱感冒型治以辛涼解表，清熱解毒法。

消炎片是由蒲公英(446g)、紫花地丁(446g)、野菊花(446g)、黃芩(446g)組成，是修正藥業集團股份有限公司多年來重點培育的中藥大品種，具有抗菌消炎的功能，臨床上用于治療呼吸道感染，發熱，肺炎，支氣管炎，咳嗽有痰，癤腫等具有良好的療效。由于其組方清楚合理，臨床療效良好，市場需求量大，自上市以來銷售收入逐年上升，2012年銷售收入已經達到6000萬元。

雖然其臨床療效好，但由于消炎片原收載于部頒標準，與其他傳統中成藥品種一樣，其傳統的生產工藝和質量標準使該品種存在著制備工藝不合理、質量標準低(無含量測定項等)、檢測指標少、服用量大、藥效物質及機制不清等問題，限制了該產品用藥人群及市場份額。因此，對消炎片的提取精制方法、質量控制方法進行改進成為人們積極研究的課題。

目前，主要是采用對方中藥味進行鑒別或者增加對某種單一成分進行含量測定的方法來提高消炎片的質量標準。如采用HPLC法測定消炎片中黃芩苷含量(張帥等，HPLC測定不同廠家消炎片中黃芩苷含量，中成藥，抗老年性癡呆天然產物研究進展，沈陽藥科大學學報，2007年，第29卷，第6期，926頁)；采用HPLC法測定消炎片中蒙花苷的含量(陳立柱等，HPLC法測定消炎片中蒙花苷的含量，中國藥師，2011年，第14卷，第11期，1601頁)；采用HPLC法測定秦皮乙素的含量(黃艷萍，HPLC法測定消炎片中秦皮乙素的含量，黑龍江醫藥，2009年，第22卷，第1期，10頁)。也有采用HPLC法同時測定兩種成分的報道(HPLC法同時測定消炎片中綠原酸和秦皮乙素的含量，藥品鑒定，2011年，第8卷，第11期，54頁)。上述的方法都是用一味兩味成分來說明消炎片的內在質量，具有一定的片面性。要控制消炎片的質量，只針對其中一兩個化學成分進行表征和控制是不夠的，必須對它的物質群整體予以控制。所以，除了微觀分析外，還應該用某種宏觀分析的方法，從整體上有效的表征中藥質量。指紋圖譜作為中草藥及其制劑的質量控制方法，目前已經成為業內人士的共識。在本發明之前，以消炎片的含有的化成分為指標建立指紋圖譜的方法未見報道。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種消炎片的指紋圖譜檢測方法及其指紋圖譜，通過此方法可以較為全面地控制消炎片的質量，從而更好地保證消炎片的質量穩定性、一致性和可控性，從而確保消炎片的安全性和有效性。