[發明專利]取代2,4-(1H,3H)嘧啶二酮作為PARP抑制劑及其應用

有效

• 申請號: 201610220259.6
• 申請日: 2016-04-11
• 公開（公告）號: CN107286174B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 鄭永勇;金華;周峰;黃美花;孟欣
• 申請（專利權）人: 上海勛和醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D487/04;C07D491/048;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/551;A61P35/00;A61P35/02;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

1.一類取代2,4-(1H,3H)嘧啶二酮類衍生物，其特征在于，為具有如下通式(I)所示化合物或其可藥用的鹽：

其中：

R₁，R₂分別代表氫、C₁-C₃的烷基、C₁-C₃的烷氧基、鹵素、三氟甲基或氰基；

或者R₁，R₂與相連接的碳原子一起形成未取代的5元至6元脂肪環、未取代的苯環；

R₃，R₄，R₅，R₆分別代表氫、C₁-C₃的烷基、C₁-C₃的烷氧基、鹵素、三氟甲基或氰基；

R₇，R₈獨立地選自氫、

或者R₇，R₈與其所連接的氮原子一起形成未取代的5元至7元脂肪環，或該脂肪環上的1個C可被N或O或者S取代，且N上可被R₉取代；

R₉代表氫、C₁-C₄的烷基、苯基、R₁取代苯基、C₅-C₆的芳雜基、酰基、磺酰基；

其中酰基為-C(＝O)R₁₀，R₁₀是酰基取代基，所述取代基為C₁-C₂烷基、C₃-C₇環烷基、苯基、R₁取代苯基；

其中磺酰基為-S(＝O)₂R₁₀，R₁₀是酰基取代基，所述取代基為C₁-C₂烷基、C₃-C₇環烷基、苯基、R₁取代苯基；

X代表S，O，N；

Y代表H，O；

A代表

n為1，2，3；

代表單鍵或者雙鍵。

2.根據權利要求1所述的取代2,4-(1H,3H)嘧啶二酮類衍生物，其特征在于，所述的C₁-C₃的烷基為甲基、乙基、正丙基或異丙基；所述的C₁-C₃的烷氧基為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基。

3.根據權利要求1所述的取代2,4-(1H,3H)嘧啶二酮類衍生物，其特征在于，所述的C₃-C₇環烷基為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基；所述的C₅-C₆的芳雜基為5至6元芳香的單環，其包含1-3個雜原子，該雜原子選自N，O，S，其余的環原子為碳；所述鹵素指F、Cl、Br、I。

4.一類取代2,4-(1H,3H)嘧啶二酮類衍生物，其特征在于，選自下組的化合物：

或其可藥用的鹽。

5.權利要求1-4中任一項所述的取代2,4-(1H,3H)嘧啶二酮類衍生物及其可藥用的鹽的作為PARP-1/2抑制劑在制備預防或治療與PARP-1/2相關的疾病藥物中的用途。

6.權利要求5中所述的用途，所述與PARP-1/2相關的疾病指與PARP-1/2相關的癌癥。

7.一種藥物組合物，其特征在于，包含治療有效量的權利要求1-4任一項所述的取代2,4-(1H,3H)嘧啶二酮類衍生物和藥學上可接受的載體或賦形劑。