[發明專利]血液灌流器醫用高分子微球吸附劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610218328.X
• 申請日: 2016-04-08
• 公開（公告）號: CN105749886A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 任力;王迎軍;劉卅;王琳;鄭建
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/14
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 羅觀祥

技術領域

本發明涉及血液凈化技術領域，具體涉及一種新型血液灌流器醫用高分子微球吸附劑及其制備方法。

背景技術

血液凈化技術為二十世紀后期在治療慢性腎功能衰竭的基礎上發展起來的一種新型醫療技術。目前全世界需要進行血液凈化的患者約有2000萬人，而我國約有300萬人。由于維持血液凈化治療費用昂貴，我國目前只有10％的患者能夠接受治療。因此，該項技術的研發具有巨大的潛力。

聚苯乙烯‐二乙烯基苯微球作為血液灌流器中最常用的醫用高分子微球吸附劑，可以吸附血液中一定的中分子β₂微球蛋白。但是目前用于血液灌流器中的苯乙烯‐二乙烯苯微球吸附劑仍具有以下不足。首先，未對孔徑進行級配設計，這就導致了其主要吸附物質為肌酐、戊巴比妥等透析易清除的小分子物質，而對中大分子物質很難清除。其次，目前國內在活化中性大孔苯乙烯‐二乙烯苯微球時，易導致強烈刺激性化學物質氯甲醚和硝基苯的殘留，對患者的健康存在極大的安全隱患。再次，吸附劑的血液相容性差，與血液直接接觸會破壞紅細胞、白細胞和血小板等。因此，如何改進醫用高分子微球吸附劑是血液凈化技術一個重要的研究方向。

發明內容

本發明的目的是針對目前血液灌流器存在的問題，提供一種可以更加高效去除血液中有害物質的醫用高分子微球吸附劑，在有效去除血液中小分子有害物質的同時，也可以去除中、大分子有害物質。

本發明的目的通過以下措施實現：

一種血液灌流器醫用高分子微球吸附劑，由直徑分別為1‐10μm、10‐100μm和100‐500μm三種苯乙烯‐二乙烯苯高分子微球按體積比1:(1‐10):(1‐20)組成；微球吸附劑表面接枝有乙烯基吡咯烷酮和/或2‐甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿；微球吸附劑中殘留單體含量O.D_190‐400nm≤0.03。

優選地，所述微球吸附劑表面積為400m²/g‐1800m²/g。

所述苯乙烯‐二乙烯苯高分子微球的原料符合FDA規定，二乙烯苯質量含量大于79％，所述苯乙烯‐二乙烯苯高分子微球能夠承受300‐450g重壓，且具有2.2‐3.1mmol/g懸掛雙鍵含量。

所述血液灌流器醫用高分子微球吸附劑的制備方法，包括步驟如下：

1)微球吸附劑孔徑及比表面積的級配：將苯乙烯‐二乙烯苯高分子微球按照直徑分別為1‐10μm、10‐100μm和100‐500μm三種尺寸進行分離；按體積比1:(1‐10):(1‐20)將三種尺寸范圍內的微球進行混合；

2)微球吸附劑的醫用純化處理：對步驟1)所得為求吸附劑依次利用鹽酸、氨水和乙醇水進行清洗，然后對微球吸附劑進行水洗聯合處理和梯度淋洗；

3)利用生物活性可控接枝技術在微球吸附劑表面接枝生物活性配基：將步驟2)純化處理后的微球吸附劑浸于生物活性配基溶液1‐24h；所述生物活性配基為聚乙烯吡咯烷酮和/或2‐甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿；然后將微球取出后置于紫外光下進行接枝，其中光的強度為50uw/cm²‐150uw/cm²，接枝時間1‐4h；

4)微球吸附劑的后處理：接枝后的微球取出后，利用緩沖溶液浸泡1‐3h，并利用去離子水清洗；冷凍干燥，得血液灌流器醫用高分子微球吸附劑。

優選地，所述的鹽酸質量濃度為1％‐5％；氨水質量濃度為5％‐10％；乙醇水質量濃度為10‐20％。

優選地，所述的生物活性配基溶液質量濃度為1％‐10％。

優選地，所述的紫外光距離待處理溶液1m距離。

優選地，所述的冷凍干燥在冷凍干燥機中進行，冷凍干燥的時間為12‐24h。

優選地，所述的緩沖溶液為PBS。

優選地，所述的去離子水清洗的次數為3‐10次。

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一種水溶性高分子化合物，具有高親水性、優異的生物相容性和生理惰性，不參與人體新陳代謝，對皮膚、粘膜、眼等不形成任何刺激，廣泛用于醫藥、食品、化妝品等于人類健康密切相關的領域。2‐甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿(MPC)是一種含有磷酰膽堿(PC)基團的單體，具有雙離子性，一定條件下其聚合物可以形成類似生物膜的雙分子層。另外，MPC聚合膜可以有效抑制蛋白吸附和血小板粘附，能有效抑制血凝塊的形成，具有良好的血液相容性。因此，將這兩種化合物用于修飾高分子微球吸附劑具有廣闊的應用前景。

本發明與現有技術相比有如下優點：