[發明專利]一種艾普拉唑鈉凍干粉針劑

有效

• 申請號: 201610217743.3
• 申請日: 2016-04-02
• 公開（公告）號: CN105769777B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 侯雪梅;陸文岐;孔祥生;陳嘉璐;張象娜;諶紅丹;王濤;涂增清;趙梨;汪華
• 申請（專利權）人: 麗珠醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/18;A61P1/04
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤;郭廣迅

本發明的目的在于，提供一種不良反應少、性質穩定、適應臨床需求的艾普拉唑鈉凍干粉針制劑。所述艾普拉唑鈉鹽的粉針劑包括下述組分：艾普拉唑鈉、甘露醇、依地酸二鈉；其中，艾普拉唑鈉重量體積百分比為：0.8％?1.2％；依地酸二鈉的重量體積百分比為：0.05％?0.15％。

技術領域

本發明涉及質子泵抑制劑鈉鹽的凍干粉針劑，具體涉及了一種艾普拉唑鈉的凍干粉針劑。

背景技術

艾普拉唑鈉(Ilaprazole Sodium)，是韓國一洋制藥株式會社于1988年發明的新型治療潰瘍的質子泵抑制劑，已在26個國家(包括中國)獲專利授權。由于艾普拉唑的毒副反應、安全性和療效均優于目前上市的其他4個拉唑類藥物(其5mg療效相當于奧美拉唑20mg、蘭索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、雷貝拉唑20mg)，是抑酸作用最強的質子泵抑制劑。

中國專利CN1184970C和CN1225240C中分別公開了艾普拉唑口服片劑及其微粒制劑。但是此類腸溶片和腸溶微丸口服只適用于治療由于胃酸和胃蛋白酶的作用而造成的胃和十二指腸黏膜的良性潰瘍性損害的消化性潰瘍。CN102038648B則公開了一種艾普拉唑鈉粉針劑及其制備方法，針對于不能口服的重癥患者的應用，如消化性潰瘍出血、應激性潰瘍下發生的急性胃粘膜病變出血、急性胃黏膜損害如多發性外傷等嚴重應激反應以及預防重癥疾病(如腦出血、嚴重創傷等)和胃手術后引起的上消化道出血等情況。

CN102038648B公開的艾普拉唑鈉粉針劑經過分析，含有一種結構為下式I化合物的雜質(以下稱為“雜質A”)，雜質A在測試長期穩定性實驗中隨著時間會出現含量增長，預示雜質A在艾普拉唑鈉粉針劑長期儲存中增加。經分析雜質A不具備艾普拉唑鈉的藥理活性，或者協同艾普拉唑鈉起到藥理作用，但是藥理活性并不可知。在藥物制劑中，未知藥理活性的雜質可能成為用藥隱患，增加用藥風險，需要降低雜質A在CN102038648B公開的艾普拉唑鈉粉針劑存儲過程中的增加速度。

另外，研究人員發現，在動物實驗中，CN102038648B公開的艾普拉唑鈉粉針劑在用比格犬作為實驗動物時，注射部位會發硬，病理表現為靜脈血管損傷和肉芽組織增生，表現為在注射時會具有一定的刺激性。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種性質穩定、適應臨床需求的艾普拉唑鈉凍干粉針制劑。

本發明的另一個目的在于，提供制備上述凍干粉針劑的方法。

本發明是通過采用以下技術方案來實現的：一種艾普拉唑鈉鹽的凍干粉針劑，該粉針劑的處方包括下述組分：艾普拉唑鈉、依地酸二鈉；其中，艾普拉唑鈉重量體積百分比為：0.8％-1.2％，依地酸二鈉的重量體積百分比為：0.05％-0.15％。

優選地，該粉針劑的處方艾普拉唑鈉的重量體積百分比為1.1％，依地酸二鈉的重量體積百分比為0.1％。

優選地，該針劑的處方中還可以加入重量百分比為2.4％-4.6％的甘露醇。更優選的，該針劑的處方中還可以加入甘露醇的重量百分比為2.8％。

優選地，上述處方中需要加入無機堿。

在上述處方中，還可以包括：木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸中一種或幾種。

具體地，木糖醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘氨酸在上述的處方中的重量體積份數比可以為：木糖醇1.0％-2.0％；葡萄糖0.5％-3.0％；右旋糖酐1.0％-2.0％；乳糖1.0％-1.8％；蔗糖0.8％-1.2％；山梨醇0.8％-1.2％；甘氨酸1.0％-1.5％。