[發(fā)明專利]一種CDK抑制劑和MEK抑制劑的共晶及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610217050.4
• 申請(qǐng)日: 2016-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN105732642B
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳敏華;張炎鋒;楊朝惠;夏楠;劉啟月;張曉宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州晶云藥物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;C07D235/06;A61K31/519;A61K31/4184;A61P35/00
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1.一種CDK抑制劑和MEK抑制劑的共晶，其特征在于：所述的共晶的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，其中，x為選自0～3之間的數(shù)，所述的共晶為晶型III，所述的晶型III以CuKα射線測(cè)得的X射線粉末衍射圖在2theta值為18.8°±0.2°、20.5°±0.2°、23.1°±0.2°、22.6°±0.2°、4.3°±0.2°、12.7°±0.2°處具有特征峰

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共晶，其特征在于：所述的晶型III的X射線粉末衍射圖還在2theta值為26.2°±0.2°、24.7°±0.2°、21.6°±0.2°中的一處或多處具有特征峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的共晶，其特征在于：所述的晶型III的X射線粉末衍射圖還在2theta值為26.2°±0.2°、24.7°±0.2°、21.6°±0.2°處具有特征峰。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的共晶，其特征在于：所述晶型III的結(jié)構(gòu)式式(I)中，x為選自2～3之間的數(shù)。

5.一種如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的共晶的制備方法，其特征在于：晶型III的制備方法為方法一或方法二：

方法一：將LEE011和MEK162共晶晶型I在醇類有機(jī)溶劑或醇類有機(jī)溶劑與水、酮類有機(jī)溶劑、醚類有機(jī)溶劑或腈類有機(jī)溶劑的混合溶劑體系中混合，然后通過(guò)揮發(fā)的方法得到晶型III，所述共晶晶型I在以CuKα射線測(cè)得的X射線粉末衍射圖在2theta值為19.3°±0.2°、22.7°±0.2°、10.4°±0.2°、11.4°±0.2°、23.6°±0.2°、13.4°±0.2°處具有特征峰；

方法二：將LEE011和MEK162在醇類有機(jī)溶劑中混合，然后通過(guò)揮發(fā)的方法得到晶型III。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的共晶的制備方法，其特征在于：方法一中，所述的晶型I的投料質(zhì)量與所述的醇類有機(jī)溶劑或醇類有機(jī)溶劑與水、酮類有機(jī)溶劑、醚類有機(jī)溶劑或腈類有機(jī)溶劑的混合溶劑體系的投料體積比為8～25mg/mL。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的共晶的制備方法，其特征在于：方法一中，將所述的晶型I在醇類有機(jī)溶劑中混合，然后通過(guò)揮發(fā)的方法得到晶型III。

8.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的共晶的制備方法，其特征在于：所述的醇類有機(jī)溶劑為甲醇。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的共晶的制備方法，其特征在于：方法二中，所述的LEE011和所述的MEK162的投料質(zhì)量比為1:0.9～1.1。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的共晶的制備方法，其特征在于：方法二中，所述的MEK162的投料質(zhì)量與所述的醇類有機(jī)溶劑的投料體積比為6～7mg/mL。

11.一種藥用組合物，包括活性成分和藥學(xué)上可接受的賦形劑，其特征在于：所述的活性成分包括如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的共晶。

12.一種如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的共晶在制備治療癌癥藥物制劑中的用途。