[發明專利]一種乙酸鈉環境下合成醫藥中間體菲化合物的方法

無效

• 申請號: 201610216580.7
• 申請日: 2015-03-06
• 公開（公告）號: CN105646117A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 翟學研
• 申請（專利權）人: 胡淑婷
• 主分類號: C07B37/10
• 分類號: C07B37/10;C07C25/22;C07C17/266;C07C15/30;C07C2/42;C07D213/127;C07D213/16
• 代理公司: 深圳市銘粵知識產權代理有限公司 44304
• 代理人: 孫偉峰

本發明申請是2015年3月6日申請的申請號為201510100568.5(一種醫藥 中間體菲類化合物的合成方法)的發明申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種稠環化合物的合成方法，更具體地涉及一種醫藥中間體菲 化合物的合成方法，屬于有機合成和醫藥中間體合成領域。

背景技術

稠環化合物如萘、蒽、菲等化合物由于其普遍存在的生物活性而受到醫藥 研發人員的重視與關注。其中，菲及其衍生物是一類重要的芳香性化合物，已 經被廣泛地應用于藥物設計與合成、材料研發領域。

正是由于菲化合物的如此優秀性能和潛力，因而研究菲及其衍生物的新型 合成方法也一直是有機化學合成工作者所十分關切的熱點問題。

到目前為止，現有技術中已經存在多種菲化合物的制備工藝，其從多個角 度研究了菲化合物所適合的合成方法。例如：

XiaoTiebo等(“PhenanthreneSynthesisbyEosinY-Catalyzed,Visible Light-Induced[4+2]BenzannulationofBiaryldiazoniumSaltswith Alkynes”，Adv.Synth.Catal.,2012,354,3195-3199)報道了一種無金屬催化 的、可見光誘導的二芳基偶氮鹽的[4+2]苯并環化反應。其方程式如下：

YeFei等(“ExpeditiousSynthesisofPhenanthrenesvia CuBr2-CatalyzedCouplingofTerminalAlkynesandN-Tosylhydrazones DerivedfromO-FormylBiphenyls”,OrganicLetters,2011,13,5020-5023) 公開了一種芐CuBr2催化的偶聯/環化反應，其衍生于鄰甲酰基聯苯的N-對甲苯 磺酰腙為原料，反應式如下所示：

KwonYongseok等(“ExpedientSynthesisofPhenanthrenesviaIn(III)-C atalyzed6-Exo-DigCycloisomerization”,Organic Letters,2013,15,920-923)報道了一種In(III)催化的制備菲化合物的反應，其 具有反應高效、底物適用范圍廣的優點，其反應式如下：

如上所述，盡管現有技術中已經公開了各種類型的菲化合物的制備方法， 但這些方法仍然不能滿足醫藥、化工合成領域的生產需求，這是由于其固有的 生產效率低、原料不能充分利用等諸多問題。

有鑒于此，本發明人通過大量的實驗研究而旨在提供了一種菲化合物的新 型催化合成方法，達到了收率高、反應迅速的目的，具有十分廣泛的工業應用 前景。

發明內容

針對上述存在的諸多缺陷，本發明人在付出了大量的創造性勞動后，經過 深入研究，而開發了一種可用作藥物中間體的菲化合物的合成方法，進而完成 了本發明。

具體而言，本發明提供了一種下式(I)所示菲化合物的合成方法，

所述方法包括：惰性氣氛下，在催化劑、有機配體和堿存在下，于溶劑中， 下式(II)化合物與式(III)化合物發生反應，從而得到式(I)化合物；

其中，R₁、R₂各自獨立地為H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素；

R₃為C₆-C₁₀芳基或C₅-C₈雜芳基，所述C₆-C₁₀芳基或C₄-C₈雜芳基任選被1-3 個取代基取代，例如可被1個、2個或3個取代基所取代，所述取代基為C₁-C₆烷基或鹵素。

在本發明的所述合成方法中，C₁-C₆烷基是指具有1-6個碳原子的烷基，例 如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正 戊基、異戊基、正己基等。