[發(fā)明專利]一種乙酸鈉環(huán)境下合成醫(yī)藥中間體菲化合物的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610216580.7
• 申請日: 2015-03-06
• 公開（公告）號: CN105646117A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 翟學(xué)研
• 申請（專利權(quán)）人: 胡淑婷
• 主分類號: C07B37/10
• 分類號: C07B37/10;C07C25/22;C07C17/266;C07C15/30;C07C2/42;C07D213/127;C07D213/16
• 代理公司: 深圳市銘粵知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44304
• 代理人: 孫偉峰

1.一種乙酸鈉環(huán)境下合成下式(I)所示菲化合物的方法，

所述方法包括：惰性氣氛下，在催化劑、有機配體和堿存在下，于溶劑中， 下式(II)化合物與式(III)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到式(I)化合物；

其中，R₁、R₂各自獨立地為H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素；

R3為C₆-C₁₀芳基或C₅-C₈雜芳基，所述C₆-C₁₀芳基或C₄-C₈雜芳基任選被1-3 個取代基取代，所述取代基為C₁-C₆烷基或鹵素；

所述催化劑為有機鈀化合物與有機銅化合物的混合物，兩者的摩爾比為 1:2-4，其中，所述有機鈀化合物為PdCl₂(dppf)，所述有機銅化合物為六氟磷 酸四乙腈銅；

所述有機配體為如下的L1-L4中的一種：

所述堿為乙酸鈉；

所述溶劑為PEG-400與1-烯丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物，兩者體 積比為1:0.1-0.3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成所述菲化合物的方法，其特征在于，所述有 機配體為L1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成所述菲化合物的方法，其特征在于，所 述式(II)化合物與式(III)化合物的摩爾比為1:2-4。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成所述菲化合物的方法，其特征在于，所 述式(II)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.08-0.15。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成所述菲化合物的方法，其特征在于，所 述式(II)化合物與有機配體的摩爾比為1:0.1-0.2。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成所述菲化合物的方法，其特征在于，所 述式(II)化合物與堿的摩爾比為1:2-3。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成所述菲化合物的方法，其特征在于，反 應(yīng)溫度為60-80℃；反應(yīng)時間為8-12小時。