[發明專利]一種替格瑞洛復方口服固體制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201610215761.8
• 申請日: 2016-04-09
• 公開（公告）號: CN107260700A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 歐陽旭;郭云珍;王斌
• 申請（專利權）人: 廈門恩成制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/20;A61K31/519;A61K31/616;A61P9/10
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1.一種替格瑞洛復方口服固體制劑的制備方法，其特征在于該復方口服固體制劑包含：替格瑞洛、阿司匹林或其藥學上可接受的鹽或酯；且通過分別制備替格瑞洛顆粒或微丸或片，以及阿司匹林或其藥學上可接受的鹽或酯的腸溶微丸或腸溶片，按比例混合裝袋、或裝膠囊或壓片以達到替格瑞洛和阿司匹林或其藥學上可接受的鹽或酯在復方制劑產品中不直接接觸而增加穩定性的目的。

2.根據權利要求1所述的一種替格瑞洛復方口服固體制劑的制備方法，其特征在于所述的復方口服固體制劑中，替格瑞洛的單位含量為60~180mg，優選60~90mg；阿司匹林或其藥學上可接受的鹽或酯的單位含量為：35~75mg，優選35~50mg。

3.根據權利要求1所述的一種替格瑞洛復方口服固體制劑的制備方法，其特征在于所述的替格瑞洛和阿司匹林在最終固體制劑產品中不直接接觸的制備方法如下：

a. 阿司匹林腸溶制劑的制備：

將阿司匹林與丸芯材料混勻制備成含藥微丸丸芯，然后再將活性藥物小丸進行隔離薄膜包衣，再進行腸溶包衣，制成阿司匹林腸溶微丸；或先制備空白丸芯，再將阿司匹林上藥到空白丸芯上制成上藥層小丸，然后再將上藥小丸進行隔離薄膜包衣，再進行腸溶包衣，制成阿司匹林腸溶微丸；或將阿司匹林與適宜的輔料混勻后制粒，壓成小片，先包隔離薄膜包衣再包腸溶衣，制成腸溶片；

b. 替格瑞洛固體制劑的制備：

將替格瑞洛與丸芯材料混勻制備成含藥微丸丸芯，然后再將活性藥物小丸進行隔離薄膜包衣，制成替格瑞洛普通微丸；或先制備空白丸芯，再將替格瑞洛上藥到空白丸芯上，再對上藥小丸進行隔離薄膜包衣得替格瑞洛微丸；或將替格瑞洛與適宜的輔料混勻后制粒，制成替格瑞洛顆粒；或將替格瑞洛與適宜的輔料混勻后制粒，壓成小片，制成替格瑞洛片；

c. 混合：

將兩者顆粒或微丸按一定比例混勻、再添加外加輔料混勻；

d. 采用適合的模具制備成品

將兩者的顆粒或微丸混合物灌裝成顆粒劑、膠囊，或壓成整片、或雙層片或內外核片；或將兩者的小片灌裝于膠囊中，成膠囊劑；或無需混合步驟，利用全自動膠囊填充機直接將兩者微丸或微丸+顆粒灌裝膠囊中，成膠囊劑。

4.根據權利要求書1所述一種替格瑞洛復方口服固體制劑的制備方法，其特征在于替格瑞洛原料藥粒度要求D90<85μm，優選D90為5～50μm，更優選5～30μm。

5.根據權利要求書1所述一種替格瑞洛復方口服固體制劑的制備方法，其特征在于該復方組分包含：替格瑞洛、阿司匹林或其藥學上可接受的鹽或酯、丸芯材料、薄膜包衣材料、腸溶包衣材料、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。