[發明專利]一種空管絲素微針給藥系統及其制備方法

在審

• 申請號: 201610214968.3
• 申請日: 2016-04-07
• 公開（公告）號: CN105771082A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 殷祝平;盧神州;范語婷;方翠翠;盧欣旸;胥仕林;章夢雪
• 申請（專利權）人: 南通紡織絲綢產業技術研究院
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 李廣

技術領域

本發明屬于醫療美容微針領域，尤其涉及一種空管絲素微針給藥系統及其 制備方法。

背景技術

隨著微加工技術的發展，一種可刺透表皮但不傷及真皮和神經的微針技術 早在十幾年前問世，為透皮給藥帶來了新的思路。目前，微針給藥技術存在諸 多技術上的瓶頸，主要包括成型技術復雜、制造成本過高，微針材質的毒性、 生物相容性差、易斷裂并殘留于皮膚內造成過敏反應，以及無法較為精確的控 制微針釋藥規律等。

傳統金屬、玻璃、硅質等實體微針雖具備較好的刺入以改變皮膚通透性能 力，但是一般將藥物涂抹于微針表面，載藥量小，難以達到治療效果。傳統金 屬、玻璃、二氧化硅、硅質及聚合物空心微針可通過外加儲藥庫的方法改善了 實體微針載載藥率低、藥物控釋性差的缺陷，但卻需要復雜的電鍍、光刻蝕、 濕法刻蝕、微通道澆注技術以及插入模具制備及使用等復雜工藝，成本較高， 不利于大批量的生產。

近年來，絲素蛋白已被認為是合適的生物醫學材料，具有良好的生物相容 性、生物降解性能，絲素蛋白具有良好的生物相容性和生物降解性能，適用于 人工皮膚、人工眼角膜的制造等。絲素蛋白的親水性之使其與水溶性藥物親和 性良好，利于水溶性藥物穩定包埋于絲素蛋白內部。

中國發明專利(CN10258032A)公開了一種絲素蛋白微針系統及絲素納米 顆粒的制備方法，采用可溶的絲素蛋白固化物包裹載藥絲素納米顆粒，然后制 成微針，此微針刺入皮膚后，外層的絲素蛋白固化物迅速溶解，釋放出載藥的 納米顆粒，達到藥物釋放的目的。但是這種方法本質上還是利用模型藥物與絲 素蛋白共混的方法，藥物加載量過多會導致微針結構缺陷，強度過低；另一方 面，絲素蛋白溶解于體液中可能對皮膚造成微弱的刺激作用，給使用者造成不 適。中國發明專利(CN103260693A)公開了另一種基于絲素蛋白微針及其制備 方法，采用水蒸氣退火、暴露于甲醇溶液中等方法對載藥并成形后的絲素微針 進行后處理，達到控制絲素蛋白β折疊結構的含量，從而使微針不溶于水，進 一步控制藥物釋放的速率。但是這些不溶化處理過程可能會使藥物的活性有所 損失。β折疊的絲素蛋白結構穩定，分子排列緊密，從而藥物釋放緩慢，不利 于某些需要快速見效以及較大血藥濃度癥狀的治療。中國發明專利 (201410061578.8)公開的絲素蛋白微針及其制備中，采用超生震蕩處理絲素蛋 白形成具預結晶結構的溶液，形成凝膠型微針。該微針絲素分子結構致密，含 大量的SilkⅡ型結晶，β折疊的絲素蛋白結構比例較大，因為模型藥物被結構穩 定而致密的絲素蛋白完全包裹，因而藥物釋放緩慢，不利于某些需要快速見效 以及較大血藥濃度癥狀的治療。中國發明專利(201510155449.X)講述了一種 帶溶脹型空心絲素微針殼體的微針陣列，依靠殼體觸及體液溶脹后將體液導入 殼體內部并接觸溶解模型藥物，進而模型藥物溶解擴散至表皮內側，是一種適 合長期穩定速率經皮釋藥的透皮給藥系統，同樣難以滿足某些需要快速見效、 高血藥濃度的癥狀治療。中國發明專利(CN102526870A)公開了一種基于表面 微細加工工藝，采用濕法刻蝕工藝、UV-LIGA工藝和微孔澆注工藝的空心微針 制備方法，工藝復雜，技術要求高，實際使用過程中需連帶相應的釋放配套件， 如儲藥庫、壓力裝置等。

有鑒于上述的缺陷，本設計人，積極加以研究創新，以期創設一種空管絲 素微針給藥系統及其制備方法，使其更具有產業上的利用價值。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種空管絲素微針給藥系統及 其制備方法，其制作工藝簡短、加工條件溫和、成品結構簡單、藥物加載方式 靈活、載藥率更高、適合需要快速釋藥及較大血藥濃度的癥狀，并適合大規模 化生產。

本發明提出的一種空管絲素微針給藥系統，包括依次疊設的微針殼體、藥 物、溶脹夾層、包覆涂層、壓敏膠涂層、背襯層，所述微針殼體表面設有若干 個均勻排列的針狀突起，所述針狀突起內設有針狀空腔，所述針狀空腔的體積 占所述針狀突起體積的40-90％，所述針狀突起的尖端設有通孔，所述通孔的孔 徑為10～50μm，所述藥物設置在所述針狀空腔內。

進一步的，所述微針殼體的材質為絲素蛋白，其分子量為100～300KD。

進一步的，所述絲素蛋白以穩定的β-折疊分子鏈構象以及SilkⅡ結晶結構 存在，其生理鹽水中的質量溶失率小于2％。