[發明專利]一種空管絲素微針給藥系統及其制備方法

在審

• 申請號: 201610214968.3
• 申請日: 2016-04-07
• 公開（公告）號: CN105771082A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 殷祝平;盧神州;范語婷;方翠翠;盧欣旸;胥仕林;章夢雪
• 申請（專利權）人: 南通紡織絲綢產業技術研究院
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 李廣

1.一種空管絲素微針給藥系統，其特征在于：包括依次疊設的微針殼體、 藥物、溶脹夾層、包覆涂層、壓敏膠涂層、背襯層，所述微針殼體表面設有若 干個均勻排列的針狀突起，所述針狀突起內設有針狀空腔，所述針狀空腔的體 積占所述針狀突起體積的40-90％，所述針狀突起的尖端設有通孔，所述通孔的 孔徑為10～50μm，所述藥物設置在所述針狀空腔內。

2.根據權利要求1所述的空管絲素微針給藥系統，其特征在于：所述微針 殼體的材質為絲素蛋白，其分子量為100～300KD。

3.根據權利要求2所述的空管絲素微針給藥系統，其特征在于：所述絲素 蛋白以穩定的β-折疊分子鏈構象以及SilkⅡ結晶結構存在，其生理鹽水中的質 量溶失率小于2％。

4.根據權利要求1所述的空管絲素微針給藥系統，其特征在于：所述微針 殼體的壁厚為5μm～50μm，長度為200～1000μm。

5.根據權利要求1所述的空管絲素微針給藥系統，其特征在于：所述藥物 包括布洛芬、阿司匹林、蛋白、多肽類藥物、酶制劑、疫苗、免疫蛋白、生長 激素、玻尿酸、肉毒素、中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的空管絲素微針給藥系統，其特征在于：所述藥物 呈固體粉末狀。

7.根據權利要求1所述的空管絲素微針給藥系統，其特征在于：所述溶脹 夾層的材質包括海藻酸鈉的Ca²⁺絡合物、瓊脂糖固化物中的一種。

8.根據權利要求1所述的空管絲素微針給藥系統，其特征在于：所述包覆 涂層的材質為不溶化處理的大分子絲素蛋白。

9.根據權利要求1所述的空管絲素微針給藥系統，其特征在于：所述壓敏 膠涂層為防水壓敏膠涂層，所述背襯層為柔性無紡布或者PU膜。

10.根據權利要求1至9任意一項所述的空管絲素微針給藥系統的制備方 法，包括以下步驟：

1)大分子絲素溶液的制備：將家蠶絲置于NaHCO₃-Na₂CO₃緩沖溶液中， 于98～100℃下處理30min，然后以去離子水洗凈，重復以上操作三次脫膠，將 脫膠并烘干后的絲素于60℃下按1：10的浴比溶于9.3M溴化鋰溶液，透析獲 得大分子絲素蛋白溶液；

2)微針殼體的制備：將步驟1)中的大分子絲素蛋白溶液按4.5～10.5mg 蛋白干重每15*15陣列澆注于聚二甲基硅氧烷模具中，該模具底部具有微米級 通孔，在大于0.09MPa的真空度條件下真空脫氣泡后，恒溫恒濕，溫度：25～ 30℃，相對濕度：65％～75％，干燥24h以上；

3)藥物的加載：將固態藥物先溶解于各自易揮發的良溶劑，將其涂抹于步 驟2)中微針殼體的針狀空腔表面，再經抽真空、恒溫干燥等，使藥物進入針 狀空腔內并使溶劑揮發；

懸濁液、乳濁液填充：利用超聲分散的方法將難溶性固體粉末藥物均勻分 散于液體中，制成短時間內較穩定的濁液體系，將其涂抹于步驟2)所述的微 針殼體的針狀空腔表面，再經抽真空、恒溫干燥，使藥物進入針狀空腔內部并 使溶劑揮發；

4)溶脹夾層的澆注：配置瓊脂糖溶液或者鈣化的海藻酸鈉溶液，按3～5mg 干重每15*15陣列澆注于步驟3)所得的加載藥物后的微針殼體的背面，再經 恒溫恒濕干燥固化；

5)包覆涂層的澆注：將步驟1)中的大分子絲素蛋白溶液按5-15mg干重 每15*15陣列澆注并完全包覆步驟4)中所得的澆注溶脹夾層后的微針殼體的 背面，并于恒溫恒濕環境中干燥24h以上；

6)壓敏膠涂層與背襯層：將一定量的壓敏膠涂覆于步驟5)中所得的澆注 包覆涂層后的微針殼體的背面，并壓合上一層柔性疏水無紡布或PU膜；

7)取樣：用刀片將步驟6)中所得的微針給藥系統從模具上切割分離后， 從聚二甲基硅氧烷模具上揭下即可。