[發明專利]一種可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法

在審

• 申請號: 201610211199.1
• 申請日: 2016-04-05
• 公開（公告）號: CN107281111A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 余斌;屠美;王磊;楊勤夢;楊慎宇
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/19;A61K38/08;A61K47/34;A61P29/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 劉宇峰

1.一種可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

A.由生物相容性良好的可降解聚合物的有機溶液與NBD多肽的水溶液組成的油包水乳化液，作為第一次乳化后的初乳液；

B.將所述初乳液注入注射器中，用醫用微量注射泵以一定速度推進所述注射器使所述初乳液注入到濃度為1％～6％的PVA剪切液中，轉入離心管中，置于攪拌機中攪拌，攪拌過程中在注射器與裝盛剪切液的容器外加冰浴，以保證NBD多肽不變性；攪拌機以一定速度轉動時帶動固定其上的鐵棍一起旋轉，從而帶動PVA溶液旋轉產生剪切作用，初乳液在旋轉液體的剪切力作用下逐漸拉長變細，分散為小球珠；乳化液形成的小球珠在PVA溶液中逐漸擴散，最后固化成大小均勻的微球；

C.初乳液注射完畢反應完成之后，將微球離心洗滌，將收集到的微球冷凍干燥。攪拌過程中在注射器與裝盛剪切液的容器外加冰浴，以保證NBD多肽不變性。

2.根據權利要求1所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，所述可降解聚合物是選自：聚羥基乙醇酸(PLGA)、聚己內酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、羥基乙酸聚合物(GA)。

3.根據權利要求1所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，所述有機溶液中的有機溶劑是選自：二氯甲烷(DCM)、三氯乙烯(TCE)、四氯乙烯(PCE)、四氫呋喃(THF)、丙酮或乙酸乙酯(EAC)。

4.根據權利要求1所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，所述的可降解聚合物的有機溶液是聚羥基乙醇酸(PLGA)的二氯甲烷(DCM)溶液。

5.根據權利要求4所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于：所述PLGA的DCM溶液的濃度為2.5％～15％。

6.根據權利要求1所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，所述NBD多肽的水溶液的濃度為1.24％～5％。

7.根據權利要求1所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征 在于：所述步驟B中，將注射器固定于醫用微量注射泵上，針頭與注射器連接后伸入50ml離心管中，鐵棍固定于機械攪拌器上，同時鐵棍伸入50ml離心管中，在水平位置上，鐵棍底部低于針尖1-1.5cm。

8.根據權利要求1所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于：針管內徑為0.2～1mm，針頭與攪拌機的攪拌棒距離為0.1-0.3mm，針頭伸入PVA溶液液面以下0.5-5cm。

9.根據權利要求1所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于：攪拌機的轉速為1600-2000rad/min。

10.根據權利要求1所述的可降解聚合物包載NBD多肽微球的制備方法，其特征在于：醫用微量注射泵推進注射器注射的體積推進速度為10-20mL/h。