[發明專利]一種4-氨基-3-氟苯酚及其制備方法

在審

• 申請號: 201610210887.6
• 申請日: 2016-04-05
• 公開（公告）號: CN105646245A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 葉芳
• 申請（專利權）人: 葉芳
• 主分類號: C07C215/76
• 分類號: C07C215/76;C07C213/08
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 連圍

技術領域：

本發明涉及生物醫藥技術領域，特別是一種4-氨基-3-氟苯酚及 其制備方法。

背景技術：

4-氨基-3-氟苯酚是一種應用十分廣泛的醫藥、農藥活性物質的原 料，是含氟類殺蟲劑，苯氧甲基乙酸酯類和苯并吡咯酮類除草劑，殺 菌劑以及染發劑等的中間體。4-氨基-3-氟苯酚分子中的氟取代基使整 個分子的親油性大大增加，從而增加了該分子的膜滲透性，使其適合 作為一些藥物的活性組分中間體。

美國專利US5545754，公開了一種以鄰氟硝基苯為原料合成4- 氨基3-氟苯酚的制備方法，原料在酸性有機溶劑的水溶液中，通過氫 氣加壓、催化劑催化，從而生產出4-氨基-3-氟苯酚。在該生產過程 中，臨氟苯酚是一種價格比較昂貴的生產原料，而且其后處理過程繁 瑣，工業化生產的成本較高。

發明內容：

本發明涉及4-氨基-3-氟苯酚的制備方法，該方法使用價格比較 低廉的對硝基苯酚為原料，降低了生產原料的成本，后處理步驟簡單， 適合大規模的工業化生產。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案如下：

一種4-氨基-3-氟苯酚的制備方法，包括以下步驟：

(1)將對硝基苯酚加入到水和乙醇的混合溶液中，在0.2-0.5Mpa 壓力下，控制溫度在70-90℃條件下，在稀有金屬的催化下，通入氫 氣，催化氫化，反應完成后過濾除去稀有金屬，冷卻結晶得到對氨基 苯酚，

(2)將上述反應中產生的對氨基苯酚在濃硫酸中進行磺化反應， 控制溫度在10-30℃，得到羥基臨位取代的4-氨基苯酚-2-磺酸，在鹵 代催化劑催化下，加入二氟化氙，發生鹵代反應后，在稀硫酸中回流 脫除磺酸基，通過萃取劑萃取，并調節溫度在30-70℃范圍內以及適 當的pH值，萃取出4-氨基-3-氟苯酚。

作為上述技術方案的優選，所述對硝基苯酚的質量與水和乙醇的 混合溶液的體積比為1:5-9，單位為ml/g。

作為上述技術方案的優選，所述對氨基苯酚的質量與二氟化氙的 質量與濃硫酸的體積比為1:0.2:4-8，單位為ml/g。

作為上述技術方案的優選，所述水和乙醇的混合溶液，水和乙醇 的體積比為1:1.5-2。

作為上述技術方案的優選，所述稀有金屬為鎳，鈀，鈦中的一種 或多種混合物。

作為上述技術方案的優選，所述鹵代催化劑為氟化氫。

作為上述技術方案的優選，所述濃硫酸濃度以質量份數計為 98％。

作為上述技術方案的優選，所述稀硫酸濃度以質量份數計為 30％。

作為上述技術方案的優選，所述萃取劑為乙酸乙酯，乙酸丙酯， 乙酸甲酯的一種或多種混合物。

作為上述技術方案的優選，所述萃取過程中的pH值為6.5-10.5。

一種4-氨基-3-氟苯酚的制備方法，優選的，包括以下步驟：

(1)將對硝基苯酚加入到水和乙醇的混合溶液中，在0.3Mpa 壓力下，控制溫度維持在80℃條件下，在鎳-鈀-鈦混合催化劑的催化 下，通入氫氣，催化氫化，反應完成后過濾除去稀有金屬，冷卻結晶， 得到對氨基苯酚；

(2)將上述反應中產生的對氨基苯酚在濃硫酸中進行磺化反應， 控制溫度在20℃，得到羥基臨位取代的4-氨基苯酚-2-磺酸，在氟化 氫催化下，加入二氟化氙進行反應，之后在稀硫酸中回流脫除磺酸基， 通過萃取劑萃取，并調節溫度40℃，以及pH值為7.5，萃取出4-氨 基-3-氟苯酚。

本發明具有以下有益效果：

選用了價格低廉的原料替代傳統的價格昂貴的原料，使生產成本 大大降低。對氨基苯酚首先經過磺化反應，使下一步的鹵代反應取代 基位置更固定，提高了反應產率。使用二氟化氙進行氟化反應，二氟 化氙的取代反應為自由基型取代反應，取代效率更高，反應過程也更 安全有效。整個生產過程步驟簡便，易操作，適用于大規模的工業生 產。

具體實施方式：

為了更好的理解本發明，下面通過實施例對本發明進一步說明， 實施例只用于解釋本發明，不會對本發明構成任何的限定。

實施例1

一種4-氨基-3-氟苯酚的制備方法，包括以下步驟：