[發(fā)明專利]一種化合物以及在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610204908.3
• 申請(qǐng)日: 2016-04-05
• 公開（公告）號(hào): CN107286098B
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 饒燏;吳畏;蘭天龍;胡建濤;范鐘允;黃彬璐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 清華大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D231/56
• 分類號(hào): C07D231/56;A61K31/416;A61K31/5377;A61K31/496;A61P35/04;A61P35/00
• 代理公司: 11245 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 關(guān)暢;王春霞

本發(fā)明公開了一種化合物以及在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用。所述化合物的結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示，式Ⅰ中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素、硝基、碳原子數(shù)為1～6的烷基和碳原子數(shù)為1～6的烷氧基；R₅選自硝基和?NR₆R₇，其中R₆和R₇各自獨(dú)立地為氫原子或?CH₂Ar，Ar表示苯基或?qū)ξ槐籖₈取代的芳基，所述芳基為苯基，R₈為鹵素、羥基、碳原子數(shù)為1～6的烷氧基或下述所示基團(tuán)。本發(fā)明化合物對(duì)結(jié)腸癌腫瘤病人來源的腫瘤細(xì)胞球也有顯著的抑制效果。此外，本發(fā)明化合物還對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞系的遷移和運(yùn)動(dòng)能力具有明顯的抑制作用。在本發(fā)明化合物的基礎(chǔ)上，有望能夠發(fā)展出治療結(jié)腸癌的新型藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物以及在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

腫瘤是目前人類健康的重大威脅，也是生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)界的巨大挑戰(zhàn)。其中，結(jié)腸癌是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家最常見的惡性腫瘤，也是我國(guó)常見的九大惡性腫瘤之一。過去30多年，結(jié)腸癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率呈現(xiàn)出快速上升趨勢(shì)。結(jié)腸癌是導(dǎo)致我國(guó)男性死亡的第5大惡性腫瘤，是導(dǎo)致我國(guó)女性死亡的第6大惡性腫瘤。

結(jié)腸癌常見于中老年人，男性多于女性。結(jié)腸癌的發(fā)病與社會(huì)環(huán)境(尤其是空氣污染和水污染等因素)及生活方式(飲食習(xí)慣及缺乏運(yùn)動(dòng)等)和遺傳因素等息息相關(guān)。然而，結(jié)腸癌早期癥狀多不明顯，導(dǎo)致確診時(shí)往往都已是中后期。發(fā)展至中后期，多數(shù)結(jié)腸癌病人會(huì)表現(xiàn)出腹痛和消化道癥狀、腹部腫塊、腹瀉與便秘等，如果癌變發(fā)生于直腸則可能會(huì)出現(xiàn)肛門墜痛、排便不暢和里急后重等癥狀，給患者和家屬帶來巨大的痛苦和不便。

同其他惡性腫瘤一樣，結(jié)腸癌也存在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的不利情況。結(jié)腸癌細(xì)胞可以從原發(fā)部位向淋巴管、血管或其他管路入侵，被帶入其他部位生長(zhǎng)形成與原發(fā)腫瘤類型相同的腫瘤。結(jié)腸癌可發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、腸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移和腹腔轉(zhuǎn)移等，其中肝臟是結(jié)腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最主要目的地。

目前，結(jié)腸癌的治療主要包括手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)藥物治療，其中手術(shù)是根治結(jié)直腸癌最有效的辦法，化學(xué)藥物治療大多采取5-氟尿嘧啶、絲裂霉素及阿霉素等通用化療藥物，目前仍缺少針對(duì)結(jié)腸癌的高效特異的臨床治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種化合物及其用途，本發(fā)明所提供的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽可用于預(yù)防和/或結(jié)腸癌或抑制結(jié)腸癌細(xì)胞擴(kuò)散。

本發(fā)明所提供的化合物如式Ⅰ所示，

式Ⅰ中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素、硝基、碳原子數(shù)為1～6的烷基和碳原子數(shù)為1～6的烷氧基；

R₅選自硝基和-NR₆R₇，其中R₆和R₇各自獨(dú)立地為氫原子或-CH₂Ar，Ar表示苯基或?qū)ξ槐籖₈取代的芳基，所述芳基為苯基，R₈為鹵素、羥基、碳原子數(shù)為1～6的烷氧基或下述所示基團(tuán)，各基團(tuán)中表示R8與所述芳基的連接位置：

所述化合物的結(jié)構(gòu)式具體如式Ⅱ所示，

式Ⅱ中，R₁、R₂、R₃和R₄的定義同式Ⅰ中。