[發明專利]一種化合物以及在治療結腸癌中的應用

有效

• 申請號: 201610204908.3
• 申請日: 2016-04-05
• 公開（公告）號: CN107286098B
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發明（設計）人: 饒燏;吳畏;蘭天龍;胡建濤;范鐘允;黃彬璐
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56;A61K31/416;A61K31/5377;A61K31/496;A61P35/04;A61P35/00
• 代理公司: 11245 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 關暢;王春霞

1.式Ⅳ所示化合物或其藥學上可接受的鹽；

式Ⅳ中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨立地選自氫原子或鹵素；

R₆和R₇各自獨立地為氫原子或-CH₂Ar，但是R₆和R₇不同時為氫原子或不同時為-CH₂Ar，

Ar表示對位被R₈取代的苯基，R₈為下述所示基團中的任一種，各基團中表示R₈與所述苯基的連接位置：

2.權利要求1所述式Ⅳ所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

在硼氫化鈉的催化下，式Ⅲ所示化合物與ArCHO經還原胺化反應即得式Ⅳ所示化合物；

Ar的定義同式Ⅳ；

所述式Ⅲ所示化合物的結構式如下：

式Ⅲ中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨立地選自氫原子或鹵素。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述式Ⅲ所示化合物是由包括如下步驟的方法制備得到的：

在鐵粉和乙酸水溶液的還原作用下，式Ⅱ所示化合物經還原反應即得式Ⅲ所示化合物；

式Ⅱ和式Ⅲ中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨立地選自氫原子或鹵素。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示化合物是由包括如下步驟的方法制備得到的：

1)在亞硝酸鈉存在的條件下，式a所示化合物與疊氮化鈉經疊氮化反應得到式b所示化合物；

式a和式b中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨立地選自氫原子或鹵素；

2)在Lewis酸的催化下，式b所示化合物與對硝基苯胺經縮合反應得到式c所示化合物；

式c中，R₁、R₂、R₃和R₄的定義同式a中；

3)式c所示化合物在碘化亞銅的催化下經分子內環化反應即得式Ⅱ所示化合物；

式Ⅱ中，R₁、R₂、R₃和R₄的定義同式a中。

5.權利要求1所述式Ⅳ所示化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療結腸癌的藥物或抑制結腸癌細胞轉移的藥物中的應用。

6.權利要求1所述式Ⅳ所示化合物或其藥學上可接受的鹽在下述任一種中的應用：

1)制備抑制結腸癌細胞生長的產品

2)制備抑制結腸癌細胞球生長的產品

3)制備抑制結腸癌細胞球形成的產品；

4)制備抑制結腸癌細胞遷移和運動能力的產品。

7.預防和/或治療結腸癌的藥物或抑制結腸癌細胞轉移的藥物，其活性成分為權利要求1所述式Ⅳ所示化合物或其藥學上可接受的鹽。