[發(fā)明專利]一種甲磺酸伊馬替尼胃溶型微丸片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610199722.3
• 申請日: 2016-03-31
• 公開（公告）號: CN105663064B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發(fā)明（設計）人: 楊定乾;高佩武;胡繼凱;山魏;蘇銀銀;駱爽
• 申請（專利權）人: 河南藍圖制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/16;A61K47/36;A61K47/38;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發(fā)明公開了一種甲磺酸伊馬替尼微丸片及其制備方法，該藥物首先以流化床包衣工藝將主藥甲磺酸伊馬替尼制備成胃溶型包衣微丸，然后將包衣微丸與填充劑、崩解劑、粘合劑、增塑劑、潤滑劑等混合后以干法壓片技術制備胃溶型片劑。該片劑可以直接吞服，也可以在水中迅速崩解成微丸，方便吞咽有困難的患者特別是兒童服用。是一種既能保證劑量準確，又安全、服用方便的劑型。

技術領域

本發(fā)明屬于藥學領域，涉及一種微丸片，具體涉及一種甲磺酸伊馬替尼胃溶型微丸片及其制備方法。

背景技術

伊馬替尼，其化學名是4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-氨基]苯基嘧啶]-2-苯甲酰胺，商品名是格列衛(wèi)。該藥是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥物，最初由瑞士諾華公司研制。伊馬替尼的突破性抗腫瘤作用機制使得其在2001年5月獲得美國FDA特快審批，用于治療由于α-干擾素給藥失敗的慢性粒細胞白血病。由于人體吸收的是其甲磺酸鹽－甲磺酸伊馬替尼，因此該藥物通常以甲磺酸鹽的形式口服給藥。

甲磺酸伊馬替尼目前只有片劑或膠囊劑上市銷售。片劑的規(guī)格為100mg，400mg，膠囊劑的規(guī)格為50mg，100mg，由于片劑的規(guī)格較大，臨床上使用更為廣泛，而部分患者特別是兒童，老人，或其他吞咽困難患者對于片劑的服用是比較困難的，因此原研片格列衛(wèi)說明書中專門介紹了對于不能吞咽的病人，可將藥品分散到水或蘋果汁中，攪拌溶解成混懸液進行服用。然而，這種服用方法可能由于藥物主成分粘在容器壁上而導致服用的劑量不準確。對于膠囊劑，掰開服用的患者不僅服用劑量無法準確控制，而且還可能存在安全隱患。

同時，我們還對現(xiàn)有產品進行研究，發(fā)現(xiàn)其主要存在以下技術缺陷：

[CN 03385858 A]發(fā)明了一種甲磺酸伊馬替尼顆粒劑的制備方法，提供一種干法造粒工藝，顆粒劑中含有矯味劑，能掩蓋伊馬替尼的苦味，有利于改善病人服藥的順應性，然而散劑劑量較大，易吸潮變質。

[CN 103405393A]發(fā)明了甲磺酸伊馬替尼丸劑的制備方法，以擠出滾圓工藝制得丸子，再對丸子進行薄膜包衣，由于丸子的直徑較小，對于吞咽片子存在困難的患者，便于患者吞服。但丸劑對于兒童來說，劑量較大，不方便服用。

[CN 101401797A]公開了一種含有甲磺酸伊馬替尼泡騰片的制備方法，該劑型在水中能形成均勻溶液，具有很高的藥物分散度，起效速度快，血藥濃度高；然而泡騰片需溶解才可服用，不可吞服。

[CN 101401795A]公開了一種甲磺酸伊馬替尼口腔崩解片，崩解迅速，起效快，藥物吸收充分，適合于不方面吞服的患者使用；然而，由于藥物在口腔中崩解，即使是加入矯味劑，仍不能完全掩蓋藥物本身的苦味，特別是對于兒童患者，藥物順應性仍較差。

同樣，[CN 101401794A]發(fā)明的一種甲磺酸伊馬替尼咀嚼片，與上述口腔崩解片類似，均不能很好地改善兒童服藥的順應性。

因此，對于吞咽困難的患者，特別是兒童和老人，開發(fā)一種既安全有效、服用方便，又能保證劑量準確的產品是非常必要的。

發(fā)明內容

針對以上現(xiàn)有產品存在的技術不足，本發(fā)明提供了一種質量穩(wěn)定、療效顯著，特別針對兒童患者使用的甲磺酸伊馬替尼胃溶型微丸片。

本發(fā)明的微丸片可在水中迅速崩解為微丸，方便吞咽困難的兒童患者服用，提高了安全性，保證了服藥劑量準確。

本發(fā)明的微丸片，首先以流化床包衣工藝將主藥甲磺酸伊馬替尼制備成胃溶型包衣微丸，然后將包衣微丸與填充劑、崩解劑、粘合劑、增塑劑、潤滑劑等混合后以干法壓片技術制備成胃溶型微丸片。

本發(fā)明所述的甲磺酸伊馬替尼胃溶型微丸片，由以下組分組成：

其中，甲磺酸伊馬替尼微丸，由以下組分組成：