[發明專利]細胞分裂周期相關蛋白2在胰腺癌診斷或預后中的用途有效
| 申請號: | 201610195924.0 | 申請日: | 2016-03-31 |
| 公開(公告)號: | CN105785004B | 公開(公告)日: | 2017-11-10 |
| 發明(設計)人: | 趙玉沛;王夢一;廖泉;周立;牛哲禹;張太平;戴夢華;胡亞;由磊;徐強;舒紅 | 申請(專利權)人: | 中國醫學科學院北京協和醫院 |
| 主分類號: | G01N33/574 | 分類號: | G01N33/574 |
| 代理公司: | 北京戈程知識產權代理有限公司11314 | 代理人: | 程偉,程云 |
| 地址: | 100000 *** | 國省代碼: | 北京;11 |
| 權利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 細胞周期 分裂 相關 蛋白 胰腺癌 診斷 預后 中的 用途 | ||
技術領域
本申請涉及醫學、臨床診斷領域。具體而言,涉及一種細胞分裂周期相關蛋白2作為標記物在癌癥診斷或預后方面的用途。
背景技術
胰腺癌是一種惡性程度很高,并且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤。約90%的胰腺癌起源于腺管上皮的導管腺癌。
根據胰腺癌發生的部位,胰腺癌分類有:1)胰頭癌;2)胰體尾癌;3)全胰腺癌。
根據胰腺癌病理類型,胰腺癌分類有:
1)導管腺癌,導管腺癌占胰腺癌的80%至90%,主要由分化不同程度的導管樣結構的腺體構成;
2)特殊類型的導管起源的癌,有以下幾種:多形性癌、腺鱗癌、粘液癌、粘液表皮樣癌和印戒細胞癌、纖毛細胞癌;
3)腺泡細胞癌,占1%,腫瘤細胞呈多角形、圓形或矮柱形;
4)小腺體癌;
5)小細胞癌,胰腺的小細胞癌形態上與肺小細胞癌相似,約占胰腺癌的1%至3%。
胰腺導管腺癌發病隱匿、進展快、預后極差。最新資料表明,胰腺導管腺癌的發病率逐年攀升,發病率和病死率均居美國人群第四位,5年存活率約8%[1],超過50%的患者初診時已失去手術機會。因此,尋找胰腺導管腺癌分子治療的靶點是目前的研究熱點,進而對提高胰腺導管腺癌患者的治療效果具有很大的社會效益[2-3]。
目前,關于胰腺導管腺癌相關的基因組學報道較少,這與胰腺導管腺癌特有的病理特征有關,其腫瘤組織中的大多數成分為腫瘤間質,很難直接提取腫瘤的DNA進行測序。
細胞分裂周期相關蛋白2(Cell division cycle associated 2,CDCA2)又稱Repo-Man(Recruits PP1onto mitotic chromatin at anaphase),是蛋白磷酸酶1的一個結合亞基,參與組蛋白H3在有絲分裂結束時脫磷酸作用的過程[4]。
在細胞內,CDCA2蛋白具有兩項重要作用。一是參與有絲分裂,二是參與DNA損傷修復。細胞有絲分裂的過程中,CDCA2蛋白存在與細胞核內。由于受到Cyclin B-CDK1復合體磷酸化,使CDCA2蛋白不能與PP1γ結合,而不能與染色體向結合,無法發揮其作用。在有絲分裂后期,作為蛋白磷酸酶1γ的調節亞基,CDCA2蛋白將PP1γ募集到組蛋白H3上,促使復制好的染色體分離。這一過程還要受到蛋白激酶Aurora B的調節,來保證在DNA還沒復制好的時候,CDCA2蛋白不能結合到組蛋白H3上而無法發揮作用[5]。此外,CDCA2蛋白還通過協調細胞核膜的重塑來參與有絲分裂時細胞核的重建。通過RNA干擾技術降低細胞中CDCA2蛋白表達時,不僅會使染色質的復制出現異常,還會出現異常畸形的細胞核[6-7]。
已有的實驗證實,CDCA2蛋白在乳腺癌、結腸癌、卵巢癌、口腔鱗癌的癌組織中均高表達,表達高于癌旁組織。在口腔鱗癌中,免疫組化結果顯示CDCA2蛋白的表達與T分期和腫瘤分期相關[8],這與CDCA2蛋白的生物學功能相符。目前尚未發現關于CDCA2在胰腺導管腺癌中作用的相關研究報道。
考慮到胰腺癌發病隱匿、進展快且預后極差,本領域仍需一種準確、靈敏、特異的標記物用于輔助胰腺癌的診斷或預后。
發明內容
鑒于本領域中的上述需求,本公開的一些實施方式提供了確定受試者樣本中CDCA2表達水平的試劑在制備胰腺癌診斷或預后試劑盒中的用途。
在一些實施方式中,胰腺癌選自:胰頭癌、胰體癌、胰尾癌和全胰腺癌。在另一些實施方式中,胰腺癌選自:胰腺導管腺癌、多形性胰腺癌、腺鱗癌、胰腺粘液癌、胰腺粘液表皮樣癌和印戒細胞癌、胰腺纖毛細胞癌、腺泡細胞癌、胰腺小腺體癌和胰腺小細胞癌。
在具體的實施方式中,提供了確定受試者樣本中CDCA2表達水平的試劑在制備胰腺導管腺癌診斷或預后試劑盒中的用途。
在一些實施方式中,在基因水平確定CDCA2的表達水平。當在基因水平確定CDCA2的表達水平時,可用的試劑是探針或引物對。技術人員根據CDCA2的核苷酸序列可以自行制備特異性的探針或引物對。
在另一些實施方式中,在蛋白水平確定CDCA2的表達水平。當在蛋白水平確定CDCA2的表達水平時,可用的試劑是抗CDCA2抗體。多克隆抗體或單克隆抗體均可用于實施本公開的技術方案。在具體的實施方式中,利用免疫組化的原理,采用抗CDCA2單克隆抗體確定CDCA2的表達水平。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息,商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于中國醫學科學院北京協和醫院,未經中國醫學科學院北京協和醫院許可,擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作,請聯系【客服】
本文鏈接:http://www.szxzyx.cn/pat/books/201610195924.0/2.html,轉載請聲明來源鉆瓜專利網。





