[發(fā)明專(zhuān)利]一種依魯替尼的新晶型及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610191829.3
• 申請(qǐng)日: 2016-03-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107286163A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉學(xué)軍;陳春根;陳曉冬;程吉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海星泰醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D487/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D487/04
• 代理公司: 上海順華專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司31203
• 代理人: 陸林輝

1.一種依魯替尼的新晶型，其特征在于，所述晶型為晶型1；其X射線粉末衍射圖2-θ值在5.8°±0.2°、10.8°±0.2°、19.2°±0.2°、21.6°±0.2°處具有特征峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種依魯替尼的新晶型，其特征在于，所述晶型具有圖1所示的X射線粉末衍射圖；在加熱至150.3℃附近開(kāi)始出現(xiàn)吸熱峰；其具有圖2所示的差示掃描量熱分析圖。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種依魯替尼的新晶型，其特征在于，所述晶型為無(wú)水物,具有圖3所示的熱重分析圖。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種依魯替尼的新晶型，其特征在于，所述晶型為非吸濕性的,具有圖4所示的動(dòng)態(tài)水分吸附圖。

5.如權(quán)利要求1所述一種依魯替尼新晶型的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟：

a1)將依魯替尼粉末加入甲醇中，加熱至溫度1，攪拌使溶液澄清；

a2)降溫至室溫，加入水，攪拌；

a3)降溫至溫度2，攪拌，析晶，過(guò)濾收集固體，得到晶型1。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種依魯替尼新晶型的制備方法，其特征在于，

所述步驟a1)中，所述依魯替尼與甲醇的用量比為50～250:1mg/ml，優(yōu)選為50～150:1mg/ml，更優(yōu)選為80～150:1mg/ml；

所述溫度1為40℃～65℃，優(yōu)選為40～60℃，更優(yōu)選為50℃；所述攪拌的時(shí)間為1～12小時(shí)，優(yōu)選為1～5小時(shí)，更優(yōu)選為1～3小時(shí)；所述步驟a2)中，所述室溫為20℃～25℃，優(yōu)選為25℃；所述降溫的速度在0.5～2小時(shí)內(nèi)使溫度降至所述室溫，優(yōu)選在1～2小時(shí)內(nèi)將溫度降至所述室溫；

步驟a2)中，所述水與步驟a1)中所述甲醇的體積比為1:1～1:10，優(yōu)選體積比為1:1～1:6，更優(yōu)選體積比為1:1～1:4；所述攪拌的時(shí)間為1小時(shí)～12小時(shí)，優(yōu)選為1小時(shí)～5小時(shí)，更優(yōu)選為1小時(shí)～3小時(shí)；步驟a3)中，所述溫度2為0℃～15℃，優(yōu)選為5℃～15℃，更優(yōu)選為5℃～10℃；所述降溫的速度為每小時(shí)降溫10℃～30℃，更優(yōu)選降溫速度為每小時(shí)降溫20℃；所述攪拌的時(shí)間為0.5小時(shí)～72小時(shí)，優(yōu)選為1小時(shí)～48小時(shí)，更優(yōu)選為1小時(shí)～16小時(shí)。

7.如權(quán)利要求1所述一種依魯替尼新晶型的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟：

b1)將依魯替尼粉末加入甲醇中，加熱，攪拌使溶液澄清；

b2)降溫至室溫，加入水，攪拌，析晶；

b3)過(guò)濾收集固體，得到晶型1。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述一種依魯替尼新晶型的制備方法，其特征在于，

所述步驟b1)中，所述依魯替尼與甲醇的比例為50～250:1mg/ml，優(yōu)選為50～150:1mg/ml，更優(yōu)選為80～150:1mg/ml；所述加熱溫度為40℃～65℃，優(yōu)選為40℃～60℃，更優(yōu)選為50℃；所述攪拌的時(shí)間為1～12小時(shí)，優(yōu)選為1～5小時(shí)，更優(yōu)選為1～3小時(shí)；步驟b2)中，所述室溫為20℃～25℃，優(yōu)選為25℃；所述降溫在0.5小時(shí)～2小時(shí)內(nèi)使溫度降至所述室溫，優(yōu)選在1小時(shí)～2小時(shí)內(nèi)將溫度降至所述室溫；所述水與步驟b1)中所述甲醇的體積比為1:1～1:10，優(yōu)選體積比為1:1～1:6，更優(yōu)選體積比為1:1～1:2；所述攪拌的時(shí)間為0.5小時(shí)～72小時(shí)，優(yōu)選為1小時(shí)～48小時(shí)，更優(yōu)選為1小時(shí)～16小時(shí)。

9.如權(quán)利要求1所述一種依魯替尼新晶型的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟：

c1)將依魯替尼粉末加入甲醇和水的混合溶劑中，于適宜溫度下攪拌，析晶；

c2)過(guò)濾收集固體，得到晶型1。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述一種依魯替尼新晶型的制備方法，其特征在于，所述步驟c1)中，所述依魯替尼與甲醇和水的混合溶劑總量的比例為50～250:1mg/ml，優(yōu)選為70～150:1mg/ml，更優(yōu)選為80～150:1mg/ml；所述甲醇和水的體積比為1:1～10:1，優(yōu)選體積比為1:1～6:1，更優(yōu)選體積比為1:1～4:1；所述攪拌溫度為0℃～45℃，優(yōu)選為5℃～30℃，更優(yōu)選為5℃～25℃；所述攪拌的時(shí)間為1小時(shí)～24小時(shí)，優(yōu)選為3小時(shí)～16小時(shí)，更優(yōu)選為5小時(shí)～10小時(shí)。