[發(fā)明專利]一類溴代六氫茚酮類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610185794.2
• 申請日: 2016-03-25
• 公開（公告）號: CN105622422B
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設計）人: 范志金;朱玉潔;徐京華;宋胤奇;張秩鳴;張乃樓;王海霞;陳來;馬劉勇;錢曉琳;郭曉鳳
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07C69/78
• 分類號: C07C69/78;C07C67/307;A01N37/10;A01P3/00;A01P1/00;A01P7/02;A01P7/04;A01P21/00
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技術領域

本發(fā)明的技術方案涉及含鹵素原子的六氫茚酮類化合物，具體涉及溴代六氫茚酮類化合物。

背景技術

鹵素具有獨特的理化性質，因此，帶來含鹵素的化合物具有獨特的生物活性，不同鹵素原子之間由于其原子半徑和電負性的差異，不同的鹵化物也具有不同的理化性質以及生物活性。在農(nóng)藥品種中，氯代物和溴代物以及碘代物均具有不同的生物活性，例如，將烯酰嗎啉中的Cl原子用F原子取代后的氟嗎啉的兩個異構體均具有很好的殺菌活性，而烯酰嗎啉則只有一個異構體具有殺菌活性。本課題組將具有誘導抗病活性的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯中的甲基H用Br原子取代后生成的4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯則具有很好的殺菌活性。

茚酮類化合物是有機合成的重要中間體，例如2-乙酰氧基二氫茚酮可用于有機合成，而茚酮的結構廣泛存在與天然產(chǎn)物和藥物以及農(nóng)藥等生物活性分子中，其在有機發(fā)光和光致變色以及燃料中也是重要的結構單元。

本發(fā)明利用農(nóng)藥分子設計的原理，將鹵素原子引入六氫茚酮先導結構中設計合成了一類鹵代六氫茚酮類化合物，并進行了系統(tǒng)的生物活性篩選，以期為新農(nóng)藥的創(chuàng)制提供更多高效的侯選化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是：提供新的溴代六氫茚酮類化合物的合成方法，提供這類化合物調(diào)控農(nóng)業(yè)、園藝和衛(wèi)生以及林業(yè)植物害蟲和植物病原物的生物活性及其測定方法，同時提供這些化合物在農(nóng)業(yè)領域、園藝領域、林業(yè)領域以及衛(wèi)生領域的中應用。

本發(fā)明解決該技術問題所采用的技術方案是：具有農(nóng)業(yè)領域、園藝領域、林業(yè)以及衛(wèi)生領域殺蟲活性、殺菌活性、抗植物病毒活性的溴代六氫茚酮類化合物的結構通式為I：

其中，R¹選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2-(4-氯苯基)-1-丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4-氟苯乙基、2，6-二氯苯基、甲基、丙基、庚基、3，5-二氯苯基、3，5-二甲基、3-(2-氯苯基)-5-甲基異噁唑-4-基、2，4-二甲基-1-苯基呲唑-3-基、環(huán)己基、2-氟苯乙基、3，6-二氯呲啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、2-氟苯乙基的基團、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3，4-二氯異噻唑-5-基；X選自F、Cl、Br、I；X¹選自F、Cl、Br、I；X²選自F、Cl、Br、I；NXS選自N-溴代丁二酰亞胺、N-氯代丁二酰亞胺。

本發(fā)明的溴代六氫茚酮類化合物I的合成方法如下：

其中，R¹選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2-(4-氯苯基)-1-丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4-氟苯乙基、2，6-二氯苯基、甲基、丙基、庚基、3，5-二氯苯基、3，5-二甲基、3-(2-氯苯基)-5-甲基異噁唑-4-基、2，4-二甲基-1-苯基呲唑-3-基、環(huán)己基、2-氟苯乙基、3，6-二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、2-氟苯乙基的基團、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3，4-二氯異噻唑-5-基；X選自F、Cl、Br、I；X¹選自F、Cl、Br、I；X²選自F、Cl、Br、I；NXS選自N-溴代丁二酰亞胺、N-氯代丁二酰亞胺。

具體分為以下步驟：

A.化合物III的制備：