[發(fā)明專利]一種脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯的提純方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610178013.7
• 申請(qǐng)日: 2016-03-25
• 公開（公告）號(hào): CN105753820B
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃文峰;李勝偉;黃雄鳩;馬縉;周和平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶萊美隆宇藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D307/58
• 分類號(hào): C07D307/58
• 代理公司: 北京中政聯(lián)科專利代理事務(wù)所(普通合伙)11489
• 代理人: 謝磊

1.一種脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯的提純方法，其特征在于，以脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯或其藥學(xué)上可接受的鹽為純化對(duì)象，在惰性氣體保護(hù)下，將脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯或其藥學(xué)上可接受的鹽懸浮于水及特定有機(jī)溶劑組成的混合體系中，控制上述混合體系溫度，通過(guò)調(diào)節(jié)體系的pH值至酸性，使脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯分配至有機(jī)相中，分液并洗滌，取有機(jī)相，減壓濃縮至一定體積，得脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯濃縮液，將上述濃縮液結(jié)晶，過(guò)濾并干燥，制備得到脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯的純品，脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯如式(I)所示：

其中，所述的特定有機(jī)溶劑選自：乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸異丙酯、甲酸丁酯中的任意一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述的特定有機(jī)溶劑為乙酸正丙酯、乙酸異丙酯或乙酸丁酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提純方法，其特征在于，所述的脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯藥學(xué)上可接受的鹽選自：脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯堿金屬鹽和/或其混合物，脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯堿土金屬鹽和/或其混合物，脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯銨鹽和/或其混合物中的任意一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提純方法，其特征在于，脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯堿金屬鹽選自：脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯的單鈉鹽或雙鈉鹽、脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯的單鉀鹽或雙鉀鹽、脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯的單鋰鹽或雙鋰鹽或以上三種堿金屬與游離酸按化學(xué)計(jì)量組成的混合鹽中的任意一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提純方法，其特征在于，所述脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯堿土金屬鹽選自：鎂鹽、鈣鹽、鍶鹽或鋇鹽中的任意一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提純方法，其特征在于，所述脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯銨鹽選自：其吡啶鹽、其氨基酸鹽、其含碳原子為C₁-C₁₀的脂肪族小分子胺與游離酸結(jié)合的銨鹽和/或其混合鹽中的任意一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-2、4-6任意一項(xiàng)所述的提純方法，其特征在于，所述純化對(duì)象的純度大于80％。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的提純方法，其特征在于，所述純化對(duì)象的純度≥90％。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的提純方法，其特征在于，所述純化對(duì)象的純度≥95％。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的提純方法，其特征在于，所述純化對(duì)象的純度≥98％。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述的pH值為3.0-6.0。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述惰性氣體選自氮?dú)饣驓鍤狻?/p>

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯或其藥學(xué)上可接受的鹽與水的投料比例為m/V，單位為g/mL，具體數(shù)值為1:10～80。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的提純方法，其特征在于，所述脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯或其藥學(xué)上可接受的鹽與水的投料比例為m/V，單位為g/mL，具體數(shù)值為1:10～60。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯或其藥學(xué)上可接受的鹽與有機(jī)溶劑的投料比例為m/V，單位為g/mL，具體數(shù)值為1:10～80。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的提純方法，其特征在于，所述脫水穿心蓮內(nèi)酯二琥珀酸半酯或其藥學(xué)上可接受的鹽與有機(jī)溶劑的投料比例為m/V，單位為g/mL，具體數(shù)值為1:15～60。

17.根據(jù)權(quán)利要求1或11所述的提純方法，其特征在于，所述用于調(diào)節(jié)pH值的酸為Pka≤5的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸，且其濃度范圍為0.05mol/L～12mol/L。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的提純方法，其特征在于，所述的酸為鹽酸。

19.根據(jù)權(quán)利要求1或11所述的提純方法，其特征在于，所述調(diào)節(jié)pH值的溫度為-10～40℃。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的提純方法，其特征在于，所述調(diào)節(jié)pH值的溫度為0～20℃。