[發明專利]一種包含喜樹堿的層層自組裝納米靶向載體的制備方法

有效

• 申請號: 201610175550.6
• 申請日: 2016-03-26
• 公開（公告）號: CN105748441B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 賀金梅;顏廷勝;程鳳;劉長瑜
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/4745;A61K47/36;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱龍科專利代理有限公司 23206
• 代理人: 高媛

本發明公開了一種包含喜樹堿的層層自組裝納米靶向載體的制備方法，所述方法以羥基喜樹堿（HCPT）為模型藥物，以天然無毒可降解生物材料殼聚糖為基礎材料，利用甘草次酸受體介導的腫瘤主動靶向技術，制備能夠響應腫瘤組織及腫瘤細胞特殊的氧化還原和pH環境的層層自組裝納米粒子。該方法制備的靶向納米囊單分散性高，囊壁厚度和空腔體積可控，納米囊具有還原響應性，可以針對腫瘤細胞的微環境控制釋放內腔的抗腫瘤藥物，可作為抗腫瘤藥物的靶向運輸工具，在腫瘤的靶向治療領域具有很大的應用前景。

技術領域

本發明屬于高分子藥物載體技術領域，涉及一種包含喜樹堿的層層自組裝納米靶向載體的制備方法。

背景技術

中國平均每年新發腫瘤病例三百多萬，年均死亡病例高達270萬。研究者渴望探索出治療惡性腫瘤的有效方法，目前有效的治療途徑仍然是手術、化療和放療。應用于臨床的化療藥物靶向性不強，不能準確識別腫瘤細胞或肺腫瘤細胞。在治療過程中不僅殺死腫瘤細胞同時也可能造成機體增生較快的正常細胞損傷或死亡，因而產生嚴重的副作用。

生物醫用高分子材料是目前功能性高分子發展趨勢非常蓬勃的一個領域。在高分子藥物載體方面，基于功能高分子材料設計而成的納米顆粒、納米囊的傳遞系統成為研究熱門。這些材料生物相容性高，載藥量大，可以通過配體修飾而具有靶向功能，同時可引入刺激響應性基團以調節藥物在體內的釋放和分布。許多具抗癌藥物都是水難溶性藥物，例如羥基喜樹堿（Camptothecin，HCPT）等，其在水中的溶解度約為1 μg/mL，難容的特性嚴重阻礙了其抗癌功效和臨床應用，解決這一問題的有效方法是利用納米載體運載此類藥物。因此，設計合成具有靶向性強、控制釋放能力高的藥物傳遞系統具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種包含喜樹堿的層層自組裝納米靶向載體的制備方法，將還原敏感性殼聚糖衍生物、ι-卡拉膠分別交替沉積在負載HCPT的磷酸鈣球形膠體微粒表面以制備還原響應性靶向微膠囊，該方法制備的靶向納米囊單分散性高，囊壁厚度和空腔體積可控，納米囊具有還原響應性，可以針對腫瘤細胞的微環境控制釋放內腔的抗腫瘤藥物，可作為抗腫瘤藥物的靶向運輸工具，在腫瘤的靶向治療領域具有很大的應用前景。

一種包含喜樹堿的層層自組裝納米靶向載體的制備方法，以羥基喜樹堿（HCPT）為模型藥物，以天然無毒可降解生物材料殼聚糖為基礎材料，利用甘草次酸受體介導的腫瘤主動靶向技術，制備能夠響應腫瘤組織及腫瘤細胞特殊的氧化還原和pH環境的層層自組裝納米粒子。具體步驟如下：