[發明專利]一種治療非霍奇金淋巴瘤的注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201610175505.0
• 申請日: 2016-03-26
• 公開（公告）號: CN105769757B
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 宋霆婷
• 申請（專利權）人: 青島市腫瘤醫院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/473;A61K47/34;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/26;A61K47/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京卓嵐智財知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11624
• 代理人: 任漱晨

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療非霍奇金淋巴瘤的注射液及其制備方法。一種治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的注射液：主要由活性成分馬來酸匹杉瓊、分散劑、苯甲酸芐酯、枸櫞酸鈉、pH調節劑和注射用水組成，本發明所述的上述治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的注射液質量穩定，各項指標均符合質量要求，工藝簡單，便于操作。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療非霍奇金淋巴瘤的注射液及其制備方法。

背景技術

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma，NHL) 是一組起源于淋巴結和其它淋巴組織的惡性腫瘤，是淋巴瘤的一大類型。世界范圍內的發病率已達20/10 萬。美國的監查、流行病學調查及最終結果(surveillance epidemiology and end results，SEER) 的發病率數據表明，男性較女性更易患NHL。非霍奇金B 細胞淋巴瘤為NHL 的主要分型，約占NHL的85％。美國診斷出非霍奇金B 細胞淋巴瘤的平均年齡是67 歲。中國的統計表明，非霍奇金B細胞淋巴瘤可發生于任何年齡，但以兒童與青壯年較多。我國沿海地區的發病率和死亡率高于內地，經濟較發達地區高于經濟欠發達地區，發病年齡曲線高峰在40歲左右。

2012 年2 月17 日，歐盟批準匹杉瓊( 商品名為Pixuvri) 可以作為一種單一療法治療多復發性或難治性侵襲性非霍奇金B 細胞淋巴瘤成年病人，成為了歐盟通過的第一種對這種情況下病人的用藥方案，也是迄今為止世界范圍內首個用于多復發性和難治性侵襲性非霍奇金B 細胞淋巴瘤治療的單一療法藥物。對于當前沒有可靠治療方案治療的多復發性和難治性侵襲性非霍奇金B 細胞淋巴瘤成年患者而言，匹杉瓊給病人增添了一種重要的治療選擇。

馬來酸匹杉瓊，其分子式為C17H19N5O2. 2C4H4O4，化學名為6，9- 雙[(2- 氨基乙基) 氨基] 苯并[g] 異喹啉-5，10- 二酮二馬來酸鹽，其結構式如下：

歐洲EMA官方網站公布的注射用馬來酸匹杉瓊使用說明書中提到，注射用馬來酸匹杉瓊由活性成分馬來酸匹杉瓊、氯化鈉、乳糖一水合物和pH調節劑鹽酸溶液、氫氧化鈉溶液組成。

目前，關于注射用馬來酸匹杉瓊的制劑專利較少，美國專利US2006/0199831 A1公布了一種注射用馬來酸匹杉瓊及其制備方法，其主要由活性成分馬來酸匹杉瓊和輔料乳糖、右旋糖酐和氯化鈉組成。但是注射用馬來酸匹杉瓊凍干粉制劑存在無菌保障水平低，生產周期長，臨床使用需要重新復溶的缺點。

中國專利201210195910.0公布了一種馬來酸匹杉瓊的脂質體制劑及其制備工藝，本制劑由馬來酸匹杉瓊、磷脂、膽固醇及梯度建立物質制備而成。該制備工藝包括制備空白脂質體、梯度脂質體、裝載藥物等步驟。但是馬來酸匹杉瓊的脂質體制劑存在處方工藝復雜，生產周期長，對設備要求高的缺點。

發明內容

針對目前的不足，本發明提供了一種治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的注射液：主要由活性成分馬來酸匹杉瓊、分散劑、苯甲酸芐酯、枸櫞酸鈉、pH調節劑和注射用水組成。

本發明提供的注射液：所述的分散劑為聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的一種或幾種, 進一步選擇聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一種或者幾種，進一步優選為聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的泊洛沙姆 188。

本發明提供的注射液：所述的泊洛沙姆 188的濃度為50.0mg/ml~60mg/ml,優選為55.0mg/ml。