[發明專利]一種治療非霍奇金淋巴瘤的凍干組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610175504.6
• 申請日: 2016-03-26
• 公開（公告）號: CN105769776A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 王欒秋;陳耀坤;王小艷;徐燕
• 申請（專利權）人: 青島市腫瘤醫院
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/473;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 談杰

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的凍干組合物及其制備方法。一種治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的凍干組合物主要主要由活性成分馬來酸匹杉瓊、氯化鈉、乳糖、醋酸鈉和pH調節劑組成，本發明所述的治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的凍干組合物質量穩定，各項指標均符合質量要求，臨床使用中，方便了醫護人員配制，配制后的藥品可以較長時間的儲存，同時也提高了患者使用的安全性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療非霍奇金淋巴瘤的凍干組合物及其制備方法。

背景技術

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）是一組高度異質性腫瘤性疾病。由于克隆性增殖的淋巴細胞功能的不同，且在人體內分布廣泛，可以累及體內任何一個器官，因此它表現出多種形態特征、免疫表型、生物學行為、臨床表現、不同的治療反應和預后。其主要臨床特點表現為全身淺表或深部淋巴結腫大、結外淋巴組織增生、體內其他臟器受累以及全身癥狀出現。NHL的病程進展快慢不一，大多數患者發病即呈現為多病灶惡性增生，或者最初其起源于一組淋巴結或結外某一臟器，但是常呈跳躍式播散至其他淋巴結和/或結外器官。與霍奇金病（Hodgkin’s disease, HD）相比，NHL容易侵犯結外組織，病情進展較快。本病發病率為19.1/100,000，約占所有腫瘤發病的4%，可見于任何年齡，以20-50歲中青年最為常見，男女患者比例大于1.53:1。

注射用馬來酸匹杉瓊適用于單藥治療成人多復發性或難治性侵襲性B細胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。注射用馬來酸匹杉瓊的活性成分為馬來酸匹杉瓊，其分子式為C17H19N5O2. C4H4O4，化學名為6，9- 雙[(2- 氨基乙基) 氨基] 苯并[g] 異喹啉-5，10-二酮二馬來酸鹽，其結構式如下：

目前，關于注射用馬來酸匹杉瓊的制劑專利較少，美國專利US2006/0199831 A1公布了一種注射用馬來酸匹杉瓊及其制備方法，其主要由活性成分馬來酸匹杉瓊和輔料乳糖、右旋糖酐和氯化鈉組成。

歐洲EMA官方網站公布的注射用馬來酸匹杉瓊使用說明書中提到，注射用馬來酸匹杉瓊由活性成分馬來酸匹杉瓊、氯化鈉、乳糖一水合物和pH調節劑鹽酸溶液、氫氧化鈉溶液組成。

但是發明人在試驗中發現，注射用馬來酸匹杉瓊臨床使用時需用0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注，其稀釋后溶液可見異物隨著放置時間的延長而變大，這就給醫護人員臨床藥品配制帶來極大的不便，同時也增加了患者的使用風險，發明者通過對目前技術的考察發現，目前的技術均不能解決此問題。

發明內容

針對目前的不足，本發明提供了一種治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的凍干組合物：主要由活性成分馬來酸匹杉瓊、氯化鈉、乳糖、醋酸鈉和pH調節劑組成。

本發明提供的凍干組合物：所述的活性成分馬來酸匹杉瓊與乳糖的質量比為1：1.4~1.8,優選為1:1.6。

本發明提供的凍干組合物：所述的活性成分馬來酸匹杉瓊與醋酸鈉的質量比為1：0.8~1.4,優選為1:1.1。

本發明提供的凍干組合物：所述的凍干組合物復溶后pH值范圍為5.0~6.0，優選為5.5。

本發明提供的治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的凍干組合物：所述的pH調節劑為鹽酸、醋酸、磷酸、枸櫞酸、苯磺酸或氫氧化鈉中的一種或者是幾種，優選為鹽酸或氫氧化鈉。

本發明進一步提供了上述治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的凍干組合物的制備方法，主要包括以下步驟：