[發明專利]一種喹羥酮的制備方法

在審

• 申請號: 201610173799.3
• 申請日: 2016-03-24
• 公開（公告）號: CN105669568A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 李華;羅星;宋俊芬;孫雋;張良;高昊東
• 申請（專利權）人: 中國農業大學煙臺研究院
• 主分類號: C07D241/52
• 分類號: C07D241/52
• 代理公司: 煙臺上禾知識產權代理事務所(普通合伙) 37234
• 代理人: 劉志毅

技術領域

本發明涉及一種喹羥酮的制備方法，屬于獸藥及飼料添加劑合成技術領域。

背景技術

喹羥酮的化學名稱為：E-3-甲基-2-(2′-羥苯基乙烯甲?；?喹喔啉-1,4-二氧化 物E-3-Methyl-2-(2′-Hydro-Phenyethlecetone)Quinoxaline-1,4-dioxde，結構式如下：

自1965年公開發表了第一個喹喔啉-1,4二氧化合物以來，迄今已有喹乙醇、痢立 清、乙酰甲喹、喹烯酮等多種此類化合物作為抗菌促生長藥物應用于畜牧養殖業中，已取得 了巨大的經濟與社會效益。但上述喹喔啉-1,4二氧化合物自身的水溶性很差，難以滿足畜 牧養殖業的應用。

梁劍平等(中國專利CN101081836和中國專利CNl785979A)用重離子束輻照效 應獲得了喹羥酮，并進行了促生長、抗菌活性、毒性試驗和化學合成等實驗。實驗表明，喹羥 酮是一種極具生命力的獸藥飼料添加劑，與喹烯酮相比具有促生長作用更高、抗菌活性更 強、毒性低的特點。

目前，化學合成喹羥酮的工藝路線主要有兩種：第一種：先用水楊醛與乙酰丙酮在 催化劑作用下反應制得中間體，再用苯并呋咱與中間體在催化劑作用下反應制備喹羥酮。 該工藝使用二乙胺作催化劑，雖然反應時間短，但兩步反應均采用反應液倒入水中終止反 應，在水中析出沉淀的時間很長；并且兩步的反應中催化劑用量大，產率都較低，最高產率 僅為65％。第二種：用苯并呋咱與乙酰丙酮在催化劑作用下反應制得乙酰甲喹，再用乙酰甲 喹與水楊醛在催化劑作用下反應制備喹羥酮。該工藝也使用二乙胺作催化劑，雖然反應時 間短，但兩步反應均采用反應液倒入水中終止反應，在水中析出沉淀的時間很長；并且兩步 的反應中催化劑用量大，第一步反應產率較低，僅有56％；而第二步反應的產率不穩定難以 控制，約在產率65％～92％之間。另外，第二步反應采用1,4-二氧六環作溶劑不利于工業化 生產，因1,4-二氧六環沸點(101.3℃)與水的沸點接近，難以回收。

發明內容

本發明針對現有喹羥酮化學合成工藝存在的不足，提供一種喹羥酮的制備方法。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：

一種喹羥酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將苯并呋咱與乙酰丙酮混合，向其中加入三乙胺作為催化劑，于40～60℃下反 應，反應完畢后靜置，減壓過濾得乙酰甲喹粗品，將所得產品進行重結晶，得淺黃色結晶產 品；

2)將步驟1)所得的乙酰甲喹產品置于甲醇中加熱溶解，向其中加入水楊醛，然后 向其中加入濃度為25～28wt％的氨水作為催化劑，于36～45℃下反應，將所得產品減壓過 濾，后洗滌，干燥得喹羥酮產品。

進一步，步驟1)中所述的三乙胺與苯并呋咱的摩爾量之比為2：1～5：1。

進一步，步驟2)中所述的氨水與乙酰甲喹的摩爾量之比為4：1～8：1。

進一步，步驟1)中所述的苯并呋咱與乙酰丙酮的摩爾量之比為1：1.5～1：4。

進一步，步驟2)中所述的乙酰甲喹與水楊醛的摩爾量之比為1：1.1～1：1.5。

進一步，步驟1)中所述的反應時間為4～8小時，靜置時間為6～12小時。

進一步，步驟2)中所述的反應時間為5～12小時。

進一步，步驟2)中干燥溫度為50～65℃。

進一步，步驟1)中使用乙醇進行重結晶，步驟2)中使用丙酮進行洗滌。

本發明的反應路線如下：

本發明的有益效果為：

1)以苯并呋咱、水楊醛為原料，采用三乙胺和氨水作為催化劑，進行縮合反應生成 喹羥酮；不僅大幅度提高了產品的產率，而且催化劑廉價安全、工藝穩定；

2)第二步采用甲醇做溶劑，溶劑便于回收，有利于產業化，經濟效益好。

附圖說明

圖1為實施例1所得產品喹羥酮的紅外光譜圖；

圖2為實施例1所得產品喹羥酮的質譜圖；

圖3為實施例1所得產品喹羥酮的¹HNMR圖；

圖4為實施例1所得產品喹羥酮的¹³CNMR圖；

圖1-4的譜圖解析如下：