[發明專利]4-氯-3-硝基吡啶及其制備方法

在審

• 申請號: 201610172370.2
• 申請日: 2016-03-23
• 公開（公告）號: CN105622495A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 葉芳
• 申請（專利權）人: 葉芳
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 連圍

技術領域：

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體的涉及4-氯-3-硝基吡啶及 其制備方法。

背景技術：

吡啶及其衍生物是合成雜環化合物農藥、醫藥的重要中間體。已 知化合物中的苯環經用吡啶環替代后可能具有更高的生物活性或更 低的毒性，因此，吡啶及其衍生物是開發新農藥、醫藥的有潛力的重 要中間體。

4-氯-3-硝基吡啶是一類非常重要的吡啶類衍生物，它可以作為粘 度調節劑，可以合成抗消化性潰瘍藥哌侖西平、二氮雜卓類抗艾滋病 藥、白細胞三烯生物合成抑制劑，并可用作殺蟲劑的藥物中間體，因 此，對4-氯-3-硝基吡啶合成的研究具有非常重要的意義。目前常用 的方法是以3-硝基吡啶為原料，首先在雙氧水和鹽酸的作用下發生氯 化反應，此方法反應簡單，但是副產物較多，產品產率較低。

發明內容：

本發明的目的是提供4-氯-3-硝基吡啶及其制備方法，該方法操 作簡單，反應條件溫和，副產物少，產品收率高。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

4-氯-3-硝基吡啶的制備方法，包括以下步驟：

(1)將4-羥基吡啶和離子液體混合攪拌均勻，邊攪拌邊加入濃 硝酸，繼續攪拌10-20min，加入介孔二氧化硅，升溫至95-105℃， 攪拌2-5h，冷卻至室溫，在冰鹽浴中，邊攪拌邊滴加濃氨水，調節 pH，加入去離子水，攪拌至沉淀完全，過濾，沉淀用去離子水洗滌 2-5次，烘干，得到4-羥基-3-硝基吡啶；

(2)將步驟(1)得到的4-羥基-3-硝基吡啶和三氯氧磷混合攪 拌均勻，滴加氯化亞砜，滴加完畢后，升溫至90-100℃，回流3-5h， 回流結束后，加入去離子水，利用二氯甲烷進行萃取，然后負壓除去 二氯甲烷，得到4-氯-3-硝基吡啶。

作為上述技術方案的優選，步驟(1)中，4-羥基吡啶和介孔氧 化硅的摩爾用量比為5-8:1。

作為上述技術方案的優選，步驟(1)中，所述介孔二氧化硅的 粒徑大小為20-50nm。

作為上述技術方案的優選，步驟(1)中，所述pH為5-7。

作為上述技術方案的優選，所述濃氨水的滴加速度為1-3ml/min。

作為上述技術方案的優選，步驟(2)中，所述4-羥基-3-硝基吡 啶、三氯氧磷和氯化亞砜的摩爾用量比為4-8:2-5:1。

作為上述技術方案的優選，步驟(2)中，所述氯化亞砜的滴加 速度為0.5-1ml/min。

本發明具有以下有益效果：

本發明采用介孔二氧化硅作為催化劑，其不僅大大降低了生產成 本，而且催化效率高，對環境無害，可以循環利用；

在氯代反應中，本發明采用氯化亞砜作為催化劑，其可以有效促 進氯代反應的進行，使得氯代反應中副產物大大降低，提高了產品的 純度。

具體實施方式：

為了更好的理解本發明，下面通過實施例對本發明進一步說明， 實施例只用于解釋本發明，不會對本發明構成任何的限定。

實施例1

4-氯-3-硝基吡啶的制備方法，包括以下步驟：

(1)將4-羥基吡啶5mol和離子液體混合攪拌均勻，邊攪拌邊加 入濃硝酸，繼續攪拌10min，加入介孔二氧化硅1mol，升溫至95℃， 攪拌2h，冷卻至室溫，在冰鹽浴中，邊攪拌邊滴加濃氨水，調節pH 至5-7，加入去離子水，攪拌至沉淀完全，過濾，沉淀用去離子水洗 滌2-5次，烘干，得到4-羥基-3-硝基吡啶；

(2)將步驟(1)得到的4-羥基-3-硝基吡啶4mol和三氯氧磷2mol， 混合攪拌均勻，滴加氯化亞砜1mol，滴加完畢后，升溫至90℃，回 流3h，回流結束后，加入去離子水，利用二氯甲烷進行萃取，然后 負壓除去二氯甲烷，得到4-氯-3-硝基吡啶。

實施例2

4-氯-3-硝基吡啶的制備方法，包括以下步驟：

(1)將4-羥基吡啶8mol和離子液體混合攪拌均勻，邊攪拌邊加 入濃硝酸，繼續攪拌20min，加入介孔二氧化硅1mol，升溫至105℃， 攪拌5h，冷卻至室溫，在冰鹽浴中，邊攪拌邊滴加濃氨水，調節pH 至5-7，加入去離子水，攪拌至沉淀完全，過濾，沉淀用去離子水洗 滌2-5次，烘干，得到4-羥基-3-硝基吡啶；