[發明專利]一種適用于嬰幼兒、老年患者的口服包衣細顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201610171015.3
• 申請日: 2016-03-24
• 公開（公告）號: CN105769813A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 孫衛東;董永生;周孟宇;李攀
• 申請（專利權）人: 河南中帥醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/7052;A61K31/545;A61K31/616
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術領域

本發明涉及制藥領域，具體地說，涉及一種適用于嬰幼兒、老年患者的口服 包衣細顆粒及其制備方法。該細顆粒可以與矯味劑、助懸劑、潤滑劑、防腐劑等 制得制備干混懸劑、混懸液、膠囊劑、片劑、緩釋制劑等。

背景技術

微丸通常指直徑小于2.5mm的小球狀口服劑型。將主藥與阻滯劑等混合制 丸或空白丸芯上藥后包隔離層、緩控釋層、腸溶層等而制備微丸，由于屬劑量分 散型制劑，一次劑量有多個單元組成，與單劑量劑型相比具有許多優點：能提高 藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；藥物在體內 很少受到胃排空功能變化的影響，在體內的吸收具有良好得重現性；安全系數高； 易于通過控制包衣層的厚度或包衣增重情況控制微丸的釋放曲線。據估計50％ 的人存在吞咽困難，特別是對于老人、嬰幼兒及特殊病患(癲癇、精神分裂癥等)， 由于吞咽困難群體對于藥物吞咽的不適感，極有可能達不到治療的目的，細微粒 的制備可以克服吞咽不適帶來的問題，其可以與奶酪、布丁、果醬等食物同時服 用。

現上市的一些劑型，如干混懸劑、顆粒劑，由于未將藥物進行充分處理，擁 有藥物特有的氣味，添加大量矯味劑并不能解決該問題，如添加大量的甜味劑即 使人體感覺開始甜但隨后會感覺苦，主要原因在于人體感覺苦味的敏感部位在于 舌根，而且舌根對苦味的敏感性很強，同時大量服用矯味劑存在安全風險。

因此，有很多研究者采用包裹技術如物理化學法制備含藥微囊，物理法如流 化床包衣法制備微丸或顆粒，噴霧干燥法制備含藥微囊和微球，制備得到苦味藥 物的顆粒來掩味，這些方法中物理化學的方法在實驗研究中應用較多，但其不能 完全包封藥物，依舊可產生一定的不良口味，并且生產可行性差；物理方法大生 產較為可行，但一般情況下流化床制得的顆粒粒徑較大，口感不好，具有砂礫感； 噴霧干燥的方法制得的粒徑較小，但載藥量和包封率較低。

在保證發揮藥效和安全的前提下，制備了包衣完全的細顆粒，該方法制備的 固體顆粒粒徑較小，無嗅無味，無沙礫感，該細顆粒可以制備適合兒童尤其是嬰 幼兒、老人、一些特殊病人(精神病、老年癡呆癥、癲癇病人等)服用的劑型如 干混懸劑、混懸液、緩釋顆粒劑，也可以制備成易于成人服用的膠囊劑、片劑、 緩釋制劑，同時，本發明的制備方法簡單、藥物穩定好、重現性高、易于大規模 生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種適用于嬰幼兒、老年患者的口服包衣細顆粒。

本發明所述口服包衣細顆粒，由含藥微丸和包衣層組成，其中的含藥微丸由 空白丸芯、藥物活性成分、粘合劑、抗粘劑制備而成，各組分的重量百分比如下： 10～40％的藥物活性成分、30～50％的空白丸芯、4～10％的粘合劑、1％～5％ 抗粘劑、包衣層材料10～40％。

優選的，本發明所述口服包衣細顆粒，由含藥微丸和包衣層組成，其中的含 藥微丸由空白丸芯、藥物活性成分、粘合劑、抗粘劑制備而成，各組分的重量百 分比如下：25～40％的藥物活性成分、30～50％的空白丸芯、4～10％的粘合劑、 1％～5％抗粘劑、包衣層材料10～20％。

其中，所述的藥物活性成分為克拉霉素、頭孢拉定、氯雷他定、阿奇霉素、 布洛芬、對乙酰氨基酚、多潘立酮、羅紅霉素、頭孢丙烯、頭孢呋辛酯、阿莫西 林、頭孢克洛、阿司匹林中任一種，并不限于上述活性成分；優選的，藥物活性 成分選自阿奇霉素、頭孢克洛或阿司匹林。

其中，所述空白丸芯為蔗糖微丸、微晶纖維微丸、淀粉微丸、二氧化硅微丸、 乳糖-微晶纖維素微丸、蔗糖-淀粉微丸中一種或一種以上，并不限于上述空白丸 芯；優選的，空白丸芯選自：蔗糖微丸或微晶纖維微丸。

其中，所述細顆粒中的粘合劑為羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹酯、羥丙基纖維 素、聚維酮、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上，并不限于上述粘 合劑；優選的，粘合劑選自：羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮。

其中，所述細顆粒中的抗粘劑為滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂中任一種，并 不限于上述抗粘劑；優選的，抗粘劑為滑石粉。