[發明專利]利用氣相色譜儀測定阿考替胺原料藥中N,N-二異丙基乙二胺殘留量的方法

有效

• 申請號: 201610167810.5
• 申請日: 2016-03-23
• 公開（公告）號: CN107228906B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 熊麗;杭健;錢麗娜
• 申請（專利權）人: 中美華世通生物醫藥科技（武漢）股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

本發明公開了一種利用氣相色譜儀測定阿考替胺原料藥中N,N?二異丙基乙二胺殘留量的方法，所述方法的分析條件為：采用非極性毛細管色譜柱；溫度控制方式為程序升溫，進樣采用分流模式，載氣為氮氣，通過頂空進樣器進樣；檢測器為氫火焰離子化檢測器。該方法靈敏度高、準確度高、專屬性強、重現性良好，操作簡便，計算簡單，從而可以實現阿考替胺原料藥的質量控制，從而保障臨床用藥的安全性。

技術領域

本發明涉及化學分析領域，具體而言，本發明涉及一種利用氣相色譜儀測定阿考替胺原料藥中N,N-二異丙基乙二胺殘留量的方法。

背景技術

鹽酸阿考替胺(Acotiamide Hydrochloride)，如式I所示，化學名為N-{2-[雙(1-甲基乙基)氨基]乙基}-2-[(2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]噻唑-4-甲酰胺鹽酸鹽三水合物。鹽酸阿考替胺用于治療功能性消化不良(FD)的餐后飽脹感、上腹部飽脹感、早飽感，是全球第一個功能性消化不良(FD)治療用藥。由日本安斯泰來制藥公司與澤里新藥株式會社聯合開發，于2013年3月25被批準，2013年6月6日在日本上市。截止到2015年12月，國內尚無鹽酸阿考替胺原料藥和制劑被CFDA批準上市。

鹽酸阿考替胺是一種新型的選擇乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑。神經遞質乙酰膽堿ACh是胃腸動力的一個重要調節物質，乙酰膽堿酯酶(AChE)是一種降解(通過其水解活性)ACh成為膽堿和乙酸的酶，作用為終止突觸的傳遞。阿考替胺通過抑制乙酰膽堿酶AChE活性作用，從而抑制神經終末游離的乙酰膽堿ACh的分解，使胃部前庭部及胃體部的ACh增多而導致收縮和運動。

在鹽酸阿考替胺合成的第二步工藝中，用到原料N,N-二異丙基乙二胺。雖然N,N-二異丙基乙二胺在中國藥典和ICH中均未規定其限度，但在EMEA中已規定三乙胺的限度為320ppm，而N,N-二異丙基乙二胺與三乙胺屬同一類型的溶劑，應該以嚴格的320ppm來控制。

目前檢測N,N-二異丙基乙二胺的分析方法主要為酸堿滴定法，采用酸堿滴定法可以測定單純N,N-二異丙基乙二胺的含量，但如果需要測定在其他物質中N,N-二異丙基乙二胺的殘留，該方法的準確度和靈敏度比較差。另一方面，N,N-二異丙基乙二胺無紫外吸收，不適合用液相來檢測。

目前，測定原料藥中N,N-二異丙基乙二胺殘留量的方法仍有待改進。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一種利用氣相色譜儀測定阿考替胺原料藥中N,N-二異丙基乙二胺殘留量的方法，該方法靈敏度高、準確度高、專屬性強、重現性良好，直接將樣品溶解后用頂空氣相法檢測，以外標法計算，操作簡便，計算簡單，實現了阿考替胺的質量控制，從而保障臨床用藥的安全性。

本發明提供了一種利用氣相色譜儀測定阿考替胺原料藥中N,N-二異丙基乙二胺殘留量的方法。根據本發明的實施例，所述方法的分析條件為：

采用非極性毛細管色譜柱；

溫度控制方式為程序升溫，進樣采用分流模式，載氣為氮氣，通過頂空進樣器進樣；

檢測器為氫火焰離子化檢測器。

由此，根據本發明實施例的利用氣相色譜儀測定阿考替胺原料藥中N,N-二異丙基乙二胺殘留量的方法通過采用程序升溫直接進樣的方式檢測，可以有效避免空白峰對目標峰的干擾，從而提高檢測準確度，同時采用該方法可以實現對阿考替胺原料藥中的N,N-二異丙基乙二胺的殘留進行快速高效的分離和含量測定，且該檢測方法專屬性強、精密度高、準確性強、操作方便，從而有效控制藥品的質量。

根據本發明的一些實施例的利用氣相色譜儀測定阿考替胺原料藥中N,N-二異丙基乙二胺殘留量的方法，還可以具有以下附加技術特征：