[發明專利]一種合成阿撲西林的工藝

有效

• 申請號: 201610164838.3
• 申請日: 2016-03-22
• 公開（公告）號: CN105753885B
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 謝永居;鄭裕義;余明遠;王玉娟;龔杰;周忠波;余翔;胡濤;楊玉平;劉婕
• 申請（專利權）人: 江西富祥藥業股份有限公司;海南通用三洋藥業有限公司
• 主分類號: C07D499/68
• 分類號: C07D499/68;C07D499/18;C07D499/04
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙) 33216
• 代理人: 黃燕

1.一種合成阿撲西林的工藝，其特征在于，包括：鄧鉀鹽與酰氯化合物反應得到化合物(IV)，化合物(IV)再與阿莫西林反應，反應結束加入酸，得到阿撲西林的成鹽產物，精制后得到阿撲西林產品；

所述化合物化合物(IV)結構如下：

R選自烷基、烷氧基；

具體步驟包括：

(1)配置溶液A：將阿莫西林或阿莫西林三水合物和三乙胺溶解于有機溶劑I中，5℃以下攪拌得溶液A；

(2)配置溶液B：在有機溶劑II中，鄧鉀鹽和酰氯化合物，N-甲基嗎啉在-10℃以下低溫反應得到溶液B；

(3)在-10℃以下，將溶液B滴加入溶液A中，反應結束，加入酸成鹽析出得到阿撲西林一次粗品；

(4)將阿撲西林一次粗品精制、脫鹽得到阿撲西林最終產品。

步驟(4)中，阿撲西林一次粗品精制過程如下：

(4-1)將阿撲西林一次粗品在有機溶劑III中漿洗，得到二次粗品；所述有機溶劑III選自乙腈，乙醇，異丙醇，正丁醇中的一種或多種；

(4-2)堿性條件下，將二次粗品溶解到水中，脫色，脫色后調節pH＝3.5～5.5，析晶得到最終阿撲西林產品；

所述酸為對甲基苯磺酸、富馬酸、水楊酸、檸檬酸、三氟醋酸、草酸，苯甲酸，成鹽析晶溫度為-20℃到20℃，成鹽時間為1-3h。

2.根據權利要求1所述的合成阿撲西林的工藝，其特征在于，所述三乙胺與阿莫西林或阿莫西林三水合物的摩爾比為(2-5):1。

3.根據權利要求1所述的合成阿撲西林的工藝，其特征在于，所述酰氯化合物為C1-C5的烷基酰氯化合物、C1-C5的烷氧酰氯化合物。

4.根據權利要求1或3所述的合成阿撲西林的工藝，其特征在于，所述鄧鉀鹽與阿莫西林或阿莫西林三水合物的摩爾比為(1-5):1；所述酰氯化合物與阿莫西林或阿莫西林三水合物的摩爾比為(1-2.5):1；所述N-甲基嗎啉與阿莫西林或阿莫西林三水合物的摩爾比為(0.05-1):1。

5.根據權利要求1所述的合成阿撲西林的工藝，其特征在于，步驟(2)中，所述酰氯化合物采用滴加的方式加入，滴加溫度為-30～-10℃，滴加完畢后，反應溫度為-25～-10℃。

6.根據權利要求1所述的合成阿撲西林的工藝，其特征在于，步驟(3)中，將溶液B滴加入溶液A中，滴加溫度為-30～-15℃。

7.根據權利要求1所述的合成阿撲西林的工藝，其特征在于，所述有機溶劑III為異丙醇，阿撲西林一次粗品與有機溶劑III的體積比為1:4～5。