[發明專利]一種通過鈀催化不對稱烯丙基硫醚化的方法

有效

• 申請號: 201610164074.8
• 申請日: 2016-03-22
• 公開（公告）號: CN105712914B
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 趙曉明;蔡君美;蔡爵旺
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07C323/07
• 分類號: C07C323/07;C07C321/20;C07C319/14;B01J31/24
• 代理公司: 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙)31290
• 代理人: 葉鳳

技術領域

本發明首先利用[PdC₃H₅Cl]₂與配體絡合生成催化劑，然后在添加劑的作用下，控制反應溫度，篩選合適溶劑，將對稱烯丙基醋酸酯和烯丙基硫鈉進行反應，時間控制在18h,生成我們所需要的烯丙基硫醚類化合物。

背景技術

隨著對制備有機硫化物方法靈活性，選擇性和條件溫和性的需求，通過過渡金屬催化烯丙基化構筑碳硫鍵的方法引起了廣泛的關注。含硫片段類化合物是一類高生物活性的化合物，在農業及生物醫學上有著廣泛的應用，并且還存在于許多天然類產物中，如半胱氨酸和蛋氨酸，這兩種氨基酸是分別從大蒜中獲得的大蒜素和在維生素B得到的生物素。硫化物可以在許多重要藥品中遇到，例如，在美國十大最暢銷的藥物中有八個是含硫片段的藥物。(a)For a review in the area,see:Kondo,T.；Mitsdo,M.Chem.Rev.2000,100,3205–3220.(b)Eichelmann,H.；Gais,H.J.Tetrahedron:Asymmetry.1995,6,643–646.(c)Trost,B.M.；Krische,M.J.；Radinov,R.；Zanoni,G.J.Am.Chem.Soc.1996,118,6297–6298.(d)Trost,B.M.；Crawley,M.L.；Lee,C.B.J.Am.Chem.Soc.2000,122,6120–6121.(e)Felpin,F.X.；Landais,Y.J.Org.Chem.2005,70,6441–6446.

硫化合物，特別是脂族硫醇，是公認的金屬催化劑毒物。把它作為親核試劑在這類型反應中使用仍然是一個相當大的挑戰。直到2011年，趙教授課題組報道了通過硫醇進行銥催化不對稱烯丙基化構筑碳硫鍵。(a)Hegedus,L.L.；McCabe,R.W.Catalyst Poisoning；Marcel Dekker:New York,1984.(b)Hutton,A.T.In comprehensive Coordination Chemistry；Wilkinson,G.,Gillard,R.D.,McCleverty,J.A.,Eds.；Pergamon:Oxford,U.K.,1984；Vol.5,p 1151.(c)N.Gao,S.C.Zheng and X.M.Zhao.Org.Lett.2014,13,1514-1516.

但是到目前為止，通過鈀催化烯丙基化獲得高區域選擇性硫醚類化合物報道仍然非常少。而在有機合成上，區域選擇性合成占據著及其重要地位，因而 合成高選擇性的硫醚類化合物是必要而有意義的。

發明內容

本發明的目的就是為了豐富現有合成方法而提供新的方法合成一種硫醚類化合物。

本發明的另一個目的是利用手性配體和過渡金屬催化不對稱烯丙基化反應，高區域選擇性地合成相應烯丙基化合物。

本發明的雙取代烯丙基氨基甲酸酯類化合物結構式是：

其中R₁是氟、氯、溴、甲基、萘基團等，這些基團可以在對位也可以在間位。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

首先利用[PdC₃H₅Cl]₂與配體絡合生成催化劑，然后在添加劑的作用下，控制反應溫度，篩選合適溶劑，將對稱烯丙基醋酸酯和烯丙基硫鈉進行反應，時間控制在18h,生成我們所需要的烯丙基硫醚類化合物。反應式如下：

其中L為BINAP配體，Sol.為有機溶劑，Add.是上文提到的各種添加劑，T是反應溫度。

其中3是我們合成得到的目標產物，通過條件的篩選，我們找到最優條件高區域選擇性的合成目標產物。配體結構如上所述，為萘環的雙磷配體。

所述篩選過的添加劑為乙酸鉀(KOAc)、1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、N,O雙(三甲基硅烷基)乙酰胺(BSA)、碳酸鉀、碳酸鈉、醋酸鈉、碘化鉀、BSA和KOAc組合。

所述的烯丙基醋酸酯化合物、烯丙基硫鈉、添加劑、[PdC₃H₅Cl]₂、配體的 摩爾比為1.0:1.2:1.0-0.005:0.01。推薦反應的摩爾比1.0:1.0:1.0-0.01:0.01。反應溫度在-30℃-0℃下，推薦溫度為-10℃-10℃。反應時間為6小時-18小時。