[發明專利]粒徑均一的瓊脂糖凝膠微球生產系統及其生產工藝

有效

• 申請號: 201610163332.0
• 申請日: 2016-03-19
• 公開（公告）號: CN105777942B
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 郭東旭;黎泉香;蘭旺仁;稽海峰
• 申請（專利權）人: 綠麒（廈門）海洋生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/12
• 分類號: C08B37/12
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司35100
• 代理人: 蔡學俊

技術領域

本發明涉及一種粒徑均一的瓊脂糖凝膠微球生產系統及其生產工藝，屬于生物制藥材料領域。

背景技術

國家“十二五”規劃中，著力推動經濟結構調整和戰略性新興產業發展，其中國家重點發展方向之一是著力提升生物醫藥研發能力，開發醫藥新產品，加快發展生物醫學工程技術和產品，推進生物制造規模化發展，加速構建具有國際先進水平的現代生物產業體系，加快海洋生物技術及產品的研發和產業化。瓊脂糖是從石花菜、紫菜、江蘺等大型海洋藻類中分離的一種天然海洋生物多糖，以瓊脂糖為原料生產的凝膠微球因具有良好的生物相容性、功能基特性、高親水性、多孔性、非特異性等特性而成為一種優質的藥物控制釋放體系。其主要應用在蛋白、抗體、酶等生物分子的分離純化、靶向藥物、免疫檢測、細胞分離、化學分析等方面，對于開發生物醫藥新產品具有不可替代的作用。由此可見，瓊脂糖凝膠微球對我國生物醫藥產業和海洋生物活性物質產業的發展都具有重要作用。

瓊脂糖凝膠微球的制備方法主要傳統的瓊脂糖凝膠微球制備方法主要為乳化法，這方法存在較多的缺陷，首先制備的微球成球率差，且粒徑大小不一，分布系數較寬，需通過繁瑣耗時的后續篩分工藝進行分離，造成產品收率低且制備重復性差，而目前一些較先進的生產工藝都存在易造成污染、工藝耗時長等缺陷，無法滿足我國生物醫藥產業發展對瓊脂糖凝膠微球的大量需求。因此，開發出尺寸均一的瓊脂糖凝膠微球的高效、清潔、規模化連續生產的工藝具有重要意義。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的是提供一種高效、節能的粒徑均一的瓊脂糖凝膠微球生產系統及其生產工藝，制備得到的微球粒徑均一，粒徑分布系數小。

本發明采用的一種技術方案是：一種粒徑均一的瓊脂糖凝膠微球生產系統，包括生產區和位于生產區旁側的控制區，所述生產區內設置有膠磨機和預混加熱釜，所述膠磨機與一微波加熱釜相連接，所述預混加熱釜與一超聲波均一消泡釜相連接，所述微波加熱釜和超聲波均一消泡釜均與一超聲波均質釜相連接，所述超聲波均質釜與一油水分離器相連接，所述油水分離器的水相出口與一微球清洗器相連接，所述微球清洗器與一混勻器相連接，所述混勻器與一計量分裝機相連接。

進一步的，所述生產區內還設置有與所述微球清洗器相連接的清洗液配制罐，所述微球清洗器還與一清洗液凈化再生設備相連接，所述清洗液凈化再生設備還與所述清洗液配制罐相連接；所述混勻器還連接有一配液罐。

進一步的，所述油水分離器的油相出口與油品分離純化設備相連接，所述油品分離純化設備還與所述預混加熱釜相連接。

進一步的，所述控制區內設置有帶生產線全景視屏的控制臺，所述控制區與生產區之間設置有玻璃隔墻，控制區內設置有緊貼玻璃隔墻的參觀通道。

進一步的，所述微波加熱釜、超聲波均一消泡釜和超聲波均質釜三者的釜體內頂部均設置有全景攝像頭，三者的釜體外周部設置有微波加熱裝置；所述微波加熱釜的釜體內設置有位于周側的邊攪拌槳和位于中心的分散輪；所述超聲波均一消泡釜的釜體內設置有位于中間的乳化頭，釜體底部設置有高頻超聲波發生器；所述超聲波均質釜的釜體內設置有位于周側的邊攪拌槳和位于中心的乳化頭，釜體底部設置有高頻超聲波發生器。

本發明采用的另一技術方案是：一種粒徑均一的瓊脂糖凝膠微球高效生產工藝，包括如上所述的一種粒徑均一的瓊脂糖凝膠微球生產系統，并按以下步驟進行：（1）將瓊脂糖按一定比率加入到超純水中，并輸送到膠磨機中處理10~20min后輸送至微波加熱釜中快速充分溶解形成膠液A；同時將作為溶劑的輕質油和作為表面活性劑的重質油以一定比率加入到預混加熱釜中混合加熱后，輸送到超聲波均一消泡釜中進行處理形成均一無泡熱油相B；（2）將均一無泡熱油相B輸送到超聲波均質釜中加熱到預定溫度，開啟高頻超聲波發生器并啟動邊攪拌槳和乳化頭，運轉15~30min后將膠液A按一定流速輸送至超聲波均質釜中，膠液A輸送完畢后將調整邊攪拌槳和乳化頭的轉速，運行30~120min后開始以1~10℃/min的速率降溫至25℃；（3）將超聲波均質釜內的料液輸送到油水分離器中，往油水分離器中加入適量酒精破乳，并開啟中頻超聲波加速破乳，得到油水兩相體系；（4）開啟油水分離器的油水分離功能，得到水相進入微球清洗器，將清洗液配制罐中含一定濃度酒精和鹽的洗液中按一定流速輸送到微球清洗器中，開啟低頻超聲波清除水相中的微球表面附著的小油滴；（5）將配液罐中配置的20%酒精溶液輸送到混勻器中，再將洗凈的微球輸送到混勻器中，混合均勻后輸送到計量分裝機進行計量包裝。