[發明專利]一種利巴韋林化合物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201610162994.6
• 申請日: 2016-03-22
• 公開（公告）號: CN105693793B
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 胡成忠
• 申請（專利權）人: 湖北美林藥業有限公司
• 主分類號: C07H19/056
• 分類號: C07H19/056;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種利巴韋林化合物及其藥物組合物。所述的利巴韋林化合物為晶體，采用X?射線粉末衍射測定，其圖譜中特征峰在2θ±0.2°為7.9°、14.7°、19.3°、21.7°、25.1°、25.4°、27.9°、29.4°、31.6°、32.2°、35.9°顯示。所述藥物組合物由本發明所述利巴韋林化合物制備而成的利巴韋林注射劑、滴眼劑、滴鼻劑、片劑、眼膏劑、溶液劑、顆粒劑或膠囊劑。本發明制備的利巴韋林化合物純度高、穩定性好，利巴韋林藥物組合物穩定性好。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種利巴韋林化合物及其藥物組合物。

背景技術

利巴韋林：化學名： 1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺，又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細胞培養試驗表明，利巴韋林對呼吸道合胞病毒（RSV）具有選擇性抑制作用。利巴韋林是一種前體藥物 ，當微生物遺傳載體類似于嘌呤RNA的核苷酸時，它會干擾病毒復制所需的RNA的代謝。是廣譜強效的抗病毒藥物，目前廣泛應用于病毒性疾病的防治。常用劑型有注射劑、片劑、口服液、氣霧劑等。

因為利巴韋林的積極療效，研究一種更加穩定的利巴韋林化合物對于利巴韋林的應用有積極作用。本發明人在長期對利巴韋林的大量研究過程中意外的獲得了一種晶體形式的利巴韋林化合物，該化合物具有極高的質量穩定性，增加了用藥的安全性，明顯優于現有技術，同時研究出穩定性極高的利巴韋林藥物組合物，明顯優于現有技術。

發明內容

本發明提供一種穩定的利巴韋林化合物。

本發明提供的利巴韋林化合物結構式如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

所述的利巴韋林化合物為晶體，采用X- 射線粉末衍射測定，其圖譜中特征峰在2θ±0.2°為7.9°、14.7°、19.3°、21.7°、25.1°、25.4°、27.9°、29.4°、31.6°、32.2°、35.9°顯示。

所述的利巴韋林化合物的X射線粉末衍射圖見圖1。

所述的利巴韋林化合物的熔點為173～176℃。

本發明所述的利巴韋林化合物制備方法包括如下步驟：

1、將利巴韋林原料按重量體積比（g/ml）1:5溶于體積比為7:3的水和乙醇的混合溶液中。

2、保持溶液溫度為24～30℃，在100～110轉/分的攪拌速度下，邊攪拌邊以70ml～90ml/min速度往步驟1中的溶液加入體積為步驟1中水和乙醇混合溶液9～10倍的體積比為6:4的乙醚和丙酮混合溶液，混合溶液加完后停止攪拌，以0.3～0.6℃/min速度降溫至2～4℃，靜置養晶8小時，過濾，得濾餅。

3、將步驟2中過濾得到的濾餅用2倍重量的乙醚洗滌2次，70℃～75℃干燥6小時，即得到所述的利巴韋林化合物。

本發明所述利巴韋林化合物制備過程中的利巴韋林原料為市售原料藥。

需要說明的是，一種晶型的形成受很多因素的影響，反應溫度、時間、攪拌轉速、反應物濃度、結晶條件控制等任何一個因素即使發生很小的變化就可能產生預想不到的變化，本發明人在研究過程中經歷很多失敗，但最終花費了大量精力來研究控制細節，終于得到本發明所述的利巴韋林化合物，以上本發明所述的化合物制備過程中的每一個控制要點對結果至關重要。