[發明專利]一種重組流感病毒及其在抑制腫瘤細胞增殖和誘導干擾素的產生中應用

有效

• 申請號: 201610161687.6
• 申請日: 2016-03-21
• 公開（公告）號: CN105754960B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 劉文軍;李晶;江靜雯;范文輝;張爽
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;C12N15/85;C12N15/57;C12N15/11;A61K35/768;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了一種重組流感病毒及其在抑制腫瘤細胞增殖和誘導干擾素的產生中應用。本發明所提供的重組流感病毒是出發B型流感病毒的基因組進行如下改造得到的：增加了含有caspase3?1的編碼基因和caspase3?2的編碼基因的DNA分子；所述caspase3?1的氨基酸序列為序列表中序列10自N末端起第285至431位所示的亞基；所述caspase3?2的氨基酸序列為序列表中序列10自N末端起第447至542位所示的亞基。實驗證明，本發明所提供的重組流感病毒對A549細胞、Hela細胞和HepG2細胞均具有抑制作用和殺傷作用，重組流感病毒對腫瘤的治療具有重要價值。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種重組流感病毒及其在抑制腫瘤細胞增殖和誘導干擾素的產生中應用。

背景技術

全世界腫瘤的發病率以每年3％的速度遞增，每年因腫瘤而死亡人數達600多萬人，我國腫瘤的發病率與死亡人數也呈上升趨勢。統計資料表明我國一些大中城市居民腫瘤死亡已占據全部死因的首位，因此，加強腫瘤治療的研究，尋找新型且更敏感的治療腫瘤方法有著極其重要的意義。

流行性感冒病毒(influenza virus)，是正粘病毒科(Orthomyxoviridae)流行性感冒病毒(Influenza virus)屬的代表種，簡稱流感病毒，根據核蛋白(Nucleoprotein，NP)和基質蛋白(Matrix protein，MP)抗原性的不同分為甲(A)、乙(B)和丙(C)三型，是流行性感冒(流感)的病原體，其中溯源較早且普遍存在宿主中的為B型。B型流感病毒變異較少，可感染人類，主要癥狀為咽疼、發燒等，引起暴發或小流行。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何治療腫瘤。

為解決上述問題，本發明首先提供了一種重組流感病毒。

本發明所提供的重組流感病毒具體為重組B型流感病毒，所述重組B型流感病毒是將出發B型流感病毒的基因組進行如下改造得到的：增加了含有caspase3-1的編碼基因和caspase3-2的編碼基因的DNA分子；

所述caspase3-1可為如下a1)或a2)或a3)：

a1)氨基酸序列為序列表中序列10自N末端起第285至431位所示的亞基；

a2)將a1)的N端或/和C端連接標簽得到的亞基；

a3)將a1)或a2)經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的亞基；

所述caspase3-2可為如下b1)或b2)或b3)：

b1)氨基酸序列為序列表中序列10自N末端起第447至542位所示的亞基；

b2)將b1)的N端或/和C端連接標簽得到的亞基；

b3)將b1)或b2)經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的亞基。

上述重組B型流感病毒中，所述caspase3-1的編碼基因可為如下c1)或c2)或c3)：

c1)序列表的序列1自5’末端起第853至1293位所示的DNA分子；

c2)與c1)限定的DNA分子具有75％以上的同一性且編碼所述caspase3-1的DNA分子；

c3)在嚴格條件下與c1)或c2)限定的DNA分子雜交且編碼所述caspase3-1的DNA分子或cDNA分子。

上述重組B型流感病毒中，所述caspase3-2的編碼基因可為如下d1)或d2)或d3)：

d1)序列表的序列1自5’末端起第1339至1629位所示的DNA分子；