[發明專利]含有布洛芬的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610161546.4
• 申請日: 2016-03-22
• 公開（公告）號: CN105616347A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 楊軍營
• 申請（專利權）人: 陜西天宇制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K31/192;A61K31/5415;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/32;A61P29/00
• 代理公司: 西安新思維專利商標事務所有限公司 61114
• 代理人: 李罡

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種含有布洛芬的藥物組合物及其制備方 法。

背景技術

布洛芬（Ibuprofen）是環氧化酶抑制劑，為非甾體類解熱鎮痛藥（NSAIDs），具有較 好的消炎解熱鎮痛作用，被廣泛地用于治療關節炎（特別是RA、OA）和各種炎癥引起的疼痛。 該品種最早是1968年在英國上市，由于解熱鎮痛方面的療效顯著，而且毒性低，優于阿司匹 林和撲熱息痛，因而市場迅速擴大。由于布洛芬較好的療效和具有較少的不良反應，美國、 英國相繼批準將其同處方藥轉為非處方藥。到20世紀90年代初，世界市場布洛芬制劑的銷 售額已突破10億美元大關，是最早突破10億美元的解熱鎮痛藥產品。

布洛芬良好的解熱鎮痛效果帶動了眾多劑型的開發上市，上市后的幾十年中，國 內外主要使用的為口服和局部給藥劑型，直至2009年6月11日，美國FDA批準Cumberland Pharmaceuticals公司研制的布洛芬（Cldolor^TM）注射液上市，該品種才作為靜脈給藥的注 射劑型上市。布洛芬注射液用于不能口服給藥的患者及需要靜脈輸液的患者。其適應癥為 作為阿片類止痛藥物的附加用藥緩解中至重度疼痛和治療成人發熱。國外多項大型臨床試 驗均顯示了布洛芬注射液在治療輕中度疼痛、甚至是重度疼痛以及解熱方面的優良效果。

發明內容

本發明的目的是提供一種含有布洛芬的藥物組合物及其制備方法，更適用于大型 生產，穩定性更高。

本發明所采用的技術方案為：

含有布洛芬的藥物組合物，其特征在于：

包含布洛芬、精氨酸、以及鹽酸氯丙嗪、L-蘋果酸、聚維酮K30三者中的一種或幾種；

精氨酸與布洛芬的摩爾比為（1.01-1.05）:1；

鹽酸氯丙嗪與布洛芬的重量比為2%-10%；

L-蘋果酸與布洛芬的重量比為1%-5%；

聚維酮K30與布洛芬的重量比為1%-5%。

藥物組合物溶解于處方總質量80%的注射用水，組合物的水溶液的pH是7.2-8.2。

所述藥物組合物制成注射液、輸液或凍干粉針，具體包括以下步驟：

1）稱取精氨酸，加入注射用水，使完全溶解，形成溶液；

2）將布洛芬加入該溶液中，直至完全溶解；

3）將鹽酸氯丙嗪、L-蘋果酸、聚維酮K30中的一種或幾種加入溶液中，攪拌使完全溶解；

4）測定溶液pH值，必要時用磷酸二氫鉀及磷酸二氫鈉的緩沖鹽溶液調節pH至7.2-8.2， 加入注射用水至配制量；

5）加入針用活性炭，攪拌除去熱源，過濾脫碳，得濾液；

6）將所得溶液除菌過濾，得濾液，灌裝于安瓿瓶或西林瓶中，得布洛芬注射液；

7）將步驟6）中的濾液冷凍干燥即得凍干粉針。

本發明具有以下優點：

本發明所述的藥物組合物適合于大生產；穩定性好，分別與0.9%氯化鈉溶液、5%葡萄糖 溶液和乳酸鈉格林注射液配伍后，在24小時內，其含量、有關物質等各項指標均無明顯變 化，配伍穩定；改善了現有產品或技術存在的用生理鹽水、5%葡萄糖注射液稀釋后的渾濁現 象；布洛芬與醫學上可接受的鹽酸氯丙嗪結合，提高了產品鎮痛療效。

Colaolr的說明書中公布的精氨酸與布洛芬的摩爾比為0.92:1，氫氧化鈉調節pH 約為7.4。按照美國產品說明書配制的布洛芬注射液，與輸液按臨床使用濃度配伍后，配伍 液會有輕微白色乳光，出現不溶性顆粒。而當摩爾比增加至1.01-1.05:1時，配伍溶液無色 透明，在pH值為7.2-8.2范圍內，在布洛芬和精氨酸混合溶液中加入鹽酸氯丙嗪制成制劑， 該注射劑與生理鹽水、5%葡萄糖注射液配伍時不會發生乳光或渾濁現象。

L-蘋果酸的作用抗氧劑，同時可降低產品的不良反應；聚維酮K30作為增溶劑，提 高產品的溶解度，解決了現有產品或技術存在的用生理鹽水、5%葡萄糖注射液稀釋后的渾 濁現象。三者聯用可改善產品的不良反應，提高產品療效，解決現有產品或技術存在的用生 理鹽水、5%葡萄糖注射液稀釋發生乳光或渾濁現象。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明進行詳細的說明。