[發明專利]用于測定非小細胞肺癌預后的診斷方法

在審

• 申請號: 201610160180.9
• 申請日: 2010-10-25
• 公開（公告）號: CN105586433A
• 公開（公告）日: 2016-05-18
• 發明（設計）人: D.塞米納羅夫;盧欣;K.張;R.R.列斯涅夫斯基;J.S.庫恩
• 申請（專利權）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;徐厚才

與相關申請的交叉參考

本申請是國際申請日為2010年10月25日的國際申請PCT/US2010/053900進入中國、申 請號為201080059353.9的題為“用于測定非小細胞肺癌預后的診斷方法”的發明專利申請 的分案申請。本申請要求于2009年10月26日提交的美國臨時專利申請號61/254,955的優先 權，所述美國臨時專利申請的公開內容整體引入本文作為參考。

技術領域

本公開內容涉及用于測定患者預后的來自肺癌患者的組織樣品的體外診斷測定， 且特別涉及用于測定早期患者例如診斷有I期或II期非小細胞肺癌的患者的預后的體外測 定。

發景技術

肺癌是2005年美國幾乎三分之一的癌癥死亡的原因，并且廣義地分成2個類型：非小細 胞肺癌和小細胞肺癌。非小細胞肺癌(NSCLC)占美國80-85％的肺癌病例。NSCLC的類型針對 癌癥中所見的細胞類型以及細胞在顯微鏡下所見如何而命名。NSCLC包含3個主要類型：(i) 鱗狀細胞癌，其在鱗狀細胞中開始，所述鱗狀細胞是看起來象魚鱗的薄的、扁平細胞。鱗狀 細胞癌也稱為表皮樣癌；(ii)大細胞癌，其在幾個類型的大肺細胞中開始；(iii)腺癌，其在 內襯肺的肺泡并且制備物質例如粘液的細胞中開始。其他較不常見類型的NSCLC包括多形 性癌、類癌瘤和未分類癌。

NSCLC的診斷通過病理學家對可疑組織例如活組織檢查樣品的檢查來完成。在 NSCLC診斷后，使用患者的總體健康和年齡、癥狀例如咳嗽和呼吸困難的嚴重性、NSCLC的具 體類型和癌癥的分期，對患者的疾病指定預后(恢復機率)。分期考慮腫瘤的大小以及腫瘤 是僅存在于肺中還是已擴展至機體中的其他地方。用于NSCLC患者的具體治療選項隨后基 于這些考慮加以選擇，并且癌癥分期是用于治療選擇的重要組分。具有早期NSCLC的患者可 以潛在地通過手術切除摘除腫瘤得到治愈，但目前診斷模式無法預測哪些患者將在手術后 復發。癌癥是具有低治愈率的通常致命的疾病，對于其大多數治療旨在改善生活質量和壽 命。因為癌細胞是人細胞，通常僅通過相對小數目的遺傳異常或蛋白質突變的累積辨別，所 以在殺死癌細胞中有用的藥物療法通常對于許多正常人細胞也是有害的，并且在被治療患 者中一般引起顯著毒性。此外，因為癌癥通常局部復發或轉移至遠離其起源組織的組織和 器官，所以關鍵的是了解具有早期癌癥的哪些患者在其原發性腫瘤的手術摘除后需要藥物 治療。這在具有早期NSCLC的患者中是尤其關鍵的問題，其腫瘤早期檢測且手術摘除，特別 是具有I和IIA期疾病的患者。在用抗癌藥治療這些患者下導致無法接受高比率的患者發展 復發性或轉移性疾病，最終導致增加的死亡率和死亡。過度治療這個群體導致無法接受高 比率的患者，其不需要藥物療法，經歷來自給予其的藥物的毒性副作用。

美國國立綜合癌癥網絡(NationalComprehensiveCancerNetwork)因特網網站 如下描述了NSCLC分期。“在美國臨床實踐中最常用于描述非小細胞肺癌(NSCLC)生長和擴 展的系統是TNM分期系統，也稱為美國癌癥聯合委員會(AmericanJointCommitteeon Cancer)(AJCC)系統。在TNM分期中，合并關于腫瘤(T)、進入附近淋巴結內的任何擴展(N)、 和任何遠側器官轉移(M)的信息，并且將分期指定至特定TNM分組。分組的分期使用數目0和 從I到IV的羅馬數字進行描述。

“T分類基于肺癌的大小、其在肺內的擴展和定位、及其擴展至附近組織。在Tis分 類中，癌癥僅在內襯氣道的細胞層中發現。它不擴展到其他肺組織內。這個分類也稱為原位 癌。

“在T1分類中，癌癥不大于3厘米(略微小于1-1?英寸)，未擴展至臟胸膜(圍繞 肺的膜)，并且不影響支氣管的主要分支。

“在T2分類中，癌癥具有下述特征中的一個或多個：(i)它大于3cm；(ii)它涉及肺 的主支氣管，但與其中氣管(氣管)分支進入左和右主支氣管內的點不近于2cm(約3?-4 英寸)；或(iii)已擴展至臟胸膜。癌癥可以部分阻斷氣道，但這未引起整個肺萎陷或發展肺 炎。