[發(fā)明專利]血清microRNA在肝癌診斷中的應(yīng)用及診斷試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610158542.0
• 申請(qǐng)日: 2016-03-18
• 公開（公告）號(hào): CN105671179B
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 莊詩(shī)美;林雪嘉;方堅(jiān)鴻;郭智偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886
• 代理公司: 44100 廣州新諾專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 劉婉

1.核酸分子組合在制備肝癌診斷試劑盒中的用途，所述核酸分子組合由分別編碼以下microRNA分子組合的核酸分子組成：

1)組合一：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-143、hsa-miR-145；

2)組合二：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-133a、hsa-miR-505；

3)組合三：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-29c、hsa-miR-145、hsa-miR-192；或

4)組合四：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-133a、hsa-miR-145、hsa-miR-192、hsa-miR-505；

所述肝癌為原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述microRNA在肝癌患者血清中的水平高于健康人、肝炎病毒攜帶者、慢性肝炎患者或肝硬化患者。

3.microRNA分子組合在制備肝癌診斷劑中的用途，所述microRNA分子組合由以下microRNA組合組成：

1)組合一：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-143、hsa-miR-145；

2)組合二：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-133a、hsa-miR-505；

3)組合三：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-29c、hsa-miR-145、hsa-miR-192；或

4)組合四：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-133a、hsa-miR-145、hsa-miR-192、hsa-miR-505；

所述肝癌為原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述microRNA組合中的microRNA在肝癌患者血清中的水平高于健康人、肝炎病毒攜帶者、慢性肝炎患者或肝硬化患者。

5.用于檢測(cè)microRNA分子組合在血清中水平的試劑在制備用于肝癌診斷的診斷試劑盒中的用途，所述microRNA分子組合由以下microRNA組合組成：

1)組合一：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-143、hsa-miR-145；

2)組合二：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-133a、hsa-miR-505；

3)組合三：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-29c、hsa-miR-145、hsa-miR-192；或

4)組合四：hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-29a、hsa-miR-133a、hsa-miR-145、hsa-miR-192、hsa-miR-505；

所述肝癌為原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其邏輯回歸公式分別為：

1)組合一：Logit(p＝HCC)＝-0.333-0.578*hsa-miR-193a-5p-0.531*hsa-miR-143-0.692*hsa-miR-145；

2)組合二：Logit(p＝HCC)＝-0.343-0.407*hsa-miR-193a-5p-0.595*hsa-miR-29a-0.706*hsa-miR-133a-0.480*hsa-miR-505；

3)組合三：Logit(p＝HCC)＝-0.326-0.419*hsa-miR-193a-5p-0.347*hsa-miR-29a-0.354*hsa-miR-29c-0.654*hsa-miR-145-0.423*hsa-miR-192；

4)組合四：Logit(p＝HCC)＝-0.355-0.171*hsa-miR-193a-5p-0.338*hsa-miR-29a-0.531*hsa-miR-133a-0.511*hsa-miR-145-0.462*hsa-miR-192-0.393*hsa-miR-505；

其中，hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-143、hsa-miR-145、hsa-miR-29a、hsa-miR-133a、hsa-miR-505、hsa-miR-29c、hsa-miR-192為相應(yīng)血清microRNA檢測(cè)水平離散化后的數(shù)值，并以Logit(p＝HCC)＝0.5為診斷閾值，高于0.5則診斷為肝癌，低于0.5則診斷為非肝癌。