[發明專利]一種2,4,6-三取代吡啶及稠環吡啶-2酮類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201610158138.3
• 申請日: 2016-03-16
• 公開（公告）號: CN105646335A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 杜鼎;王路;陸濤;朱高源
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D213/64
• 分類號: C07D213/64;C07D405/04;C07D513/04;C07D515/04
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1.一種如式I的2，4，6-三取代吡啶及如式II所示的稠環吡啶-2-酮類化合物的合成方法。本 方法以溴乙酸和如式III所示的N-對甲苯磺酰基-1-氮雜雙烯或如式IV所示的3-取代乙烯 基苯并磺酰胺為原料，在N，N′-羰基二咪唑、二異丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶存在下，以 1，2-二氯乙烷為溶劑，75℃條件下分別反應3-12h，將反應液冷卻濃縮，經柱層析分離純 化，收集檢測到的所有產物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得到如式I和式II所示的2，4，6- 三取代吡啶及吡啶-2-酮類化合物。式I、式II、式III或式IV中，R¹、R²和R³選自烷基、 苯基、取代苯基和雜芳環基。上述烷基為具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基，取代 苯基中的取代基包括鹵素、烷氧基、被一個或多個鹵素取代的烷基、吸電子基。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的催化劑為4-二甲氨基吡啶。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的縮合劑為N，N′-羰基二咪唑。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的堿為N，N-二異丙基乙胺。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的溶劑為1，2-二氯乙烷。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于反應溫度為75℃。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于反應時間為3-12h。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述原料溴乙酸、N，N′-羰基二咪唑、二異丙 基乙胺、式III或式IV和4-二甲氨基吡啶用量的摩爾比為1.2∶1.2∶5∶1∶1.2。

9.R¹、R²和R³各自獨立地表示異丁基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、 2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、2-萘基和 2-呋喃基。

10.根據權利要求9，式I或式II中的化合物為下列任一化合物：

4，6-二苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-1)；

4-(4-三氟甲基苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-2)；

4-(4-溴苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-3)；

4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-4)；

4-(4-氯苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-5)；

4-(呋喃基-2-基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-6)；

4-(萘基-2-基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-7)；

4-苯基-6-(萘基-2-基)吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-8)；

4-苯基6-(4-溴苯基)吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-9)；

4-(4-硝基苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-10)；

4-苯基-6-異丁基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-11)；

4-苯基-6-(4-甲氧基苯基)吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-12)；

4-苯基-6-(4-硝基苯基)吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-13)；

4-苯基-6-(呋喃基-2-基)吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-14)；

4-苯基-6-(3-硝基苯基)吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-15)；

4-(2-氯苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-16)；

4-(3-甲氧基苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-17)；

4-(2-甲氧基苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-18)；

4-(3-氯苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-19)；

10-苯-8H-苯并[e]吡啶[1，2-c][1，2，3]噁噻嗪-8-酮-6，6-二氧化物(II-1)；

10-(呋喃基-2-基)-8H-苯并[e]吡啶[1，2-c][1，2，3]噁噻嗪-8-酮-6，6-二氧化物(II-2)；

10-(4-甲氧基苯基)-8H-苯并[e]吡啶[1，2-c][1，2，3]噁噻嗪-8-酮-6，6-二氧化物(II-3)；

9-苯-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-4)；

9-(4-溴苯基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-5)；

9-(4-甲氧基苯基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-6)；

9-(2-甲氧基苯基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-7)；

9-(3-甲氧基苯基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-8)；

9-(萘基-2-基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-9)；

9-(呋喃基-2-基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-10)；

9-(4-三氟甲基苯基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-11)；

9-(4-氯苯基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-12)；

9-(2-氯苯基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-13)；

9-(3-氯苯基)-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-14)；

9-苯乙烯基-7H-苯并[4，5]異噻唑[2，3-a]吡啶-7-酮-5，5-二氧化物(II-15)。