[發明專利]兩種斑蝥酰亞胺二聚體衍生物的晶體結構、制備方法和用途

有效

• 申請號: 201610157511.3
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN105777782B
• 公開（公告）日: 2017-11-10
• 發明（設計）人: 邢殿香;馬曉娜;譚學杰;劉耘
• 申請（專利權）人: 齊魯工業大學
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體，外觀均呈無色棒狀結晶；第一種晶體熔點165.0-166.0℃，分子式C₂₀H₂₀N₂O₆，化學名為：2,2'-(丁烷-1,4-二基)二(3a,4,7,7a-四氫-4,7-環氧-1,3-二氫異吲哚-1,3-二酮)，其結晶為單斜晶系，P2₁/c空間群，α＝γ＝90°，β＝98.318(4)°，Z＝2；第二種晶體熔點158.8-159.4℃，分子式C₂₂H₂₄N₂O₆，化學名為：2,2'-(己烷-1,6-二基)二(3a,4,7,7a-四氫-4,7-環氧-1,3-二氫異吲哚-1,3-二酮)，其結晶為單斜晶系，P 2₁/n空間群，α＝γ＝90°，β＝94.401(10)°，Z＝2。

2.如權利要求1中所述兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體的制備方法，其特征在于：以不飽和去甲基斑蝥素和丁二胺或己二胺為原料，在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有機溶劑中反應并結晶，步驟如下：

1)將不飽和去甲基斑蝥素和丁二胺或己二胺分別溶于上述有機溶劑后，按照4:1至1:1物質的量之比混合，在常溫或加熱下攪拌反應2小時-3天，得到白色粉末狀固體，為目標產物粗產品；

2)白色粉末狀粗產品過濾后用二氯甲烷洗滌，然后用甲醇重結晶，可得無色棒狀晶體，即為目標產物晶體。

3.如權利要求1中所述兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體的制備方法，其特征在于：以不飽和去甲基斑蝥酰亞胺和1,4-二溴丁烷或1,6-二溴己烷為原料，在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有機溶劑中反應并結晶，步驟如下：

1)將不飽和去甲基斑蝥酰亞胺和1,4-二溴丁烷或1,6-二溴己烷分別溶于上述有機溶劑后，按照4:1至1:1物質的量之比混合，在常溫或加熱下攪拌反應2小時-3天，得到白色粉末狀固體，為目標產物粗產品；

2)白色粉末狀粗產品過濾后用二氯甲烷洗滌，然后用甲醇重結晶，可得無色棒狀晶體，即為目標產物晶體。

4.如權利要求1中所述兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體的制備方法，其特征在于：以1,1’-(丁烷-1,4-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)或1,1’-(己烷-1,6-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)與呋喃為原料，在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有機溶劑中反應并結晶，步驟如下：

1)將1,1’-(丁烷-1,4-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)或1,1’-(己烷-1,6-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)溶于上述有機溶劑后，按照4:1至1:1物質的量之比加入呋喃，在常溫或加熱下攪拌反應或靜置2小時-3天，得到白色粉末狀固體，為目標產物粗產品；

2)白色粉末狀粗產品過濾后用二氯甲烷洗滌，然后用甲醇重結晶，可得無色棒狀晶體，即為目標產物晶體。

5.如權利要求1中所述兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體或其他藥物學上可接受的鹽在制備預防和/或治療腫瘤藥物中的應用，其特征在于：所述腫瘤為肺癌、乳腺癌或結腸癌。