[發(fā)明專利]一種前列地爾凍干微乳組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610157370.5
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN105748415B
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔡偉惠;金方
• 申請（專利權(quán)）人: 上海方予健康醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/5575;A61K47/24;A23L33/12;A61P9/14;A61P9/10;A61P17/02;A61P29/00;A61P7/02;A61P9/00;A61P1/16
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;王瑞琳

1.一種前列地爾凍干微乳組合物，所述組合物包含前列地爾、非離子型乳化劑、油相、陰離子型磷脂、凍干保護(hù)劑；

其中，按質(zhì)量百分比計，所述組合物各原料與成分的量為：前列地爾0.001-0.04％，非離子型乳化劑1-55％，陰離子型磷脂0.1-20％，油相0.6-28％，凍干保護(hù)劑5-98％；

所述陰離子型磷脂選自磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、二油酰磷脂酰絲氨酸、二油酰磷脂酰甘油、1-棕櫚酰-2-油酰-磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油或二棕櫚酰磷脂酸中的一種或多種；

所述非離子型乳化劑選自聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、泊洛沙姆或聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯中的一種或多種；

所述油相選自中鏈甘油三酯、亞油酸甘油酯、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、油酸乙酯或肉豆蔻酸異丙酯中的一種或多種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，按質(zhì)量百分比計，所述組合物各原料與成分的量為：前列地爾0.002-0.02％，非離子型乳化劑5-40％，陰離子型磷脂0.5-10％，油相5-25％，凍干保護(hù)劑5-85％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，按質(zhì)量百分比計，所述組合物各原料與成分的量為：前列地爾0.002-0.02％，非離子型乳化劑10-30％，陰離子型磷脂0.5-5％，油相10-25％，凍干保護(hù)劑30-70％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺或pH調(diào)節(jié)劑中的一種或多種；按質(zhì)量百分比計，所述磷脂酰膽堿小于等于16％、磷脂酰乙醇胺小于等于16％，pH調(diào)節(jié)劑小于等于1％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述凍干保護(hù)劑選自甘露醇、乳糖、山梨醇、海藻糖、蔗糖、葡萄糖、果糖或麥芽糖中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、醋酸或其鹽、磷酸或其鹽、枸櫞酸或其鹽中的一種或多種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物在使用前經(jīng)葡萄糖注射液、注射用水或生理鹽水注射液進(jìn)行復(fù)溶；復(fù)溶后pH為3.0-7.0。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，復(fù)溶后pH為4.5-7.0。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于，復(fù)溶后pH為5.0-6.5。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述陰離子型磷脂選自磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇或磷脂酸中的一種或多種；所述非離子型乳化劑為聚山梨酯80和/或聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯；所述油相選自中鏈甘油三酯、辛酸甘油酯或癸酸甘油酯中的一種或多種；所述凍干保護(hù)劑選自甘露醇、乳糖、蔗糖或葡萄糖中的一種或多種。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺或pH調(diào)節(jié)劑中的一種或多種；按質(zhì)量百分比計，所述磷脂酰膽堿小于等于16％、磷脂酰乙醇胺小于等于16％，pH調(diào)節(jié)劑小于等于1％。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、醋酸或其鹽、磷酸或其鹽、枸櫞酸或其鹽中的一種或多種。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述陰離子型磷脂選自磷脂酰甘油；所述非離子型乳化劑為聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯；所述油相選自中鏈甘油三酯；所述凍干保護(hù)劑選自葡萄糖。