[發明專利]一種鹽酸金霉素的制備方法

在審

• 申請號: 201610155479.5
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN105624222A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 汪巍;宋國
• 申請（專利權）人: 常州市藍勖化工有限公司
• 主分類號: C12P13/02
• 分類號: C12P13/02;C07C231/24;C07C237/26;C12R1/485
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明公開了一種鹽酸金霉素的制備方法，屬于藥物合成領域。

背景技術

金霉素為金色鏈霉菌（Streptomycesaureofaciens）生物合成的活性成分，為四環素類抗生素。鹽酸金霉素為金霉素的鹽酸鹽，為金黃色或黃色結晶，無臭，味苦，遇光色漸變暗，在水或乙醇中微溶，在丙酮、乙醚或三氯甲烷中幾乎不溶，作為人用藥現主要用于治療結膜炎和沙眼，作為獸用藥現主要用于治療畜禽的傷寒、白痢等疾病，也可作為畜禽促生長劑使用。近年來隨著畜牧業的進一步發展，鹽酸金霉素的市場需求量不斷擴大，國外客戶對其質量要求也越來越高，且產品價格與活性成分含量直接相關，因此，有必要改進和完善鹽酸金霉素的制備方法，以提高產品質量和活性成分含量。

目前國內廠家均采用二次溶媒結晶法來生產，二次結晶工序長，生產所產生的溶媒廢液多，因此現行的生產方法在經濟性、安全性、環保上有很多問題。

發明內容

本發明主要解決的技術問題：針對目前國內生產鹽酸金霉素多采用用二次溶媒結晶法來生產，二次結晶工序長，生產所產生的溶媒廢液多，且產品質量和活性成分低的問題，本發明通過提取金霉素菌渣中的菌種，進行培養，在通過改性添加液對培養中的菌種進行篩選改性，同時在酸性條件下進行發酵，促進發酵中金霉素的含量和使其易于被酸化，最后通過凹凸棒土吸附，再經超聲脫附，濃縮干燥，得到質量和活性高的鹽酸金霉素。

為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

（1）按重量百份比計，取40～50份豆粕、13～15份瓊脂、6～8份血粉、22～25份蔗糖、8～10份質量分數為12％的氯化鈉溶液、0.8～1.2份磷酸氫二鉀及0.2～0.8份磷酸二氫鉀，攪拌均勻后在115～120℃下，滅菌30～40min，使用質量分數為10％的鹽酸溶液調節pH至5.5～6.0，得培養基；

（2）量取30～40mL上述制備的培養基放入250mL三角瓶中，再按固液比1:3將金霉素菌渣與質量分數為20～25％的葡萄糖溶液混合均勻后放入攪拌機中，以600～800r/min攪拌30～40min后靜置10～15min后，收集70～90mL上層清液放入三角燒瓶，備用；

（3）按質量比1:8，將茯苓和黃芪放入粉碎機中進行粉碎，過200目篩，將過篩后的顆粒放入容器中，向其中加入質量分數為5％的鹽酸溶液，淹沒顆粒6～8cm，對容器進行加熱至80～90℃，以轉速120r/min攪拌8～10h后，停止攪拌加熱，靜置30～40mim，進行減壓過濾，收集過濾液，再按體積比9:2:1，將過濾液、質量分數為10％的硝酸鎂溶液和質量分數為15％氯化鐵溶液攪拌均勻，使用質量分數為15％的鹽酸溶液調節pH至5.0～5.5，制備得改性添加液；

（4）將步驟（2）中備用的三角瓶放入微波振蕩器中，在400～600MHz，28～32℃下，振蕩20～22h后，按接種量5～7％，將三角瓶中的培養混合物放入發酵瓶中，通氣量設定為1:1.2～1.8，溫度設定為28～32℃，轉速為120～150r/min，發酵36～42h，每7～8h向其中加入發酵瓶中培養混合物體積3～4％的上述制備的改性添加液；

（5）待上述發酵結束后收集發酵液，向其中加入發酵液體積2～4％的質量分數為30％的草酸溶液，使用質量分數為30％的鹽酸溶液調節pH至4.0～4.5，再將調節后的發酵液放入離心機中在600～700r/min下離心分離2～5min，收集上清液放入容器中，攪拌均勻后向其中加入發酵液質量15～20％的150目凹凸棒土，攪拌20～30min后靜置1～2h，進行過濾，收集過濾物；

（6）將上述所得的過濾物與無水乙醇按固液比1:3進行混合，再將混合物置于頻率為23～25KHz的超聲清洗儀中振蕩1～2h后進行過濾，收集過濾液放入濃縮罐中濃縮至原有體積的40～50％，隨后將濃縮液放入噴霧干燥機中進行噴霧干燥，即可得到鹽酸金霉素。

經檢測本發明所得的鹽酸金霉素得：發酵液的實際效價為24620～27130μg/mL，去甲基金霉素含量小于0.8％，脫水四環素含量小于0.4％，鹽酸金霉素的含量達到94％以上，金霉素含量小于3％。

本發明的有益效果：

（1）本發明在制備過程中污染少，安全性高及成本低；

（2）本發明所制備的鹽酸金霉素活性高，鹽酸金霉素的含量達到94％以上。

具體實施方式