[發明專利]一種苯丙素類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201610154710.9
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN105601681B
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 彭開鋒;張鵬;伍實花;林麗美;夏博候;佘娜;張英帥
• 申請（專利權）人: 株洲千金藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/08;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/04;A61P15/14;A61P15/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 任重;馮振寧

本發明涉及醫藥技術領域，公開了一種苯丙素類化合物的制備方法，具體涉及從大葉千斤拔的干燥根中分離得到的一種苯丙素類化合物，該苯丙素類化合物經溶劑提取、柱層析分離、制備液相分離純化制得，經本發明方法得到的苯丙素類化合物為首次報道，純度高。實驗證明，得到的新苯丙素類化合物具有抑制細胞炎癥因子NO的含量，具有抑制細胞炎癥因子IL?1β，IL?6的表達作用，具有對羥基自由基的（?OH）的抑制作用，進而具有抗炎及抗氧化活性，有益于宮頸炎、子宮內膜炎、盆腔炎、乳腺炎、咽喉炎和/或關節炎等各種炎癥性疾病的治療，可以將該化合物開發成新藥。本發明中所述苯丙素類化合物結構式為式（Ⅰ）所示。（Ⅰ）。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，更具體地，涉及一種新苯丙素類化合物的制備方法。

背景技術

從天然藥物中提取分離得到的成分結構多樣、活性顯著，對其進行分離純化、結構修飾、改造和全合成，一直是新藥研發的一個主要思路。

TNF-α：是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子，是迄今為止所發現的直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子之一，然而其毒副作用也非常嚴重。

IL-1β：在局部低濃度時協同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體，進行免疫調節。大量產生時有內分泌效應：誘導肝臟急性期蛋白合成，引起發熱和惡病質。

IL-6：人類IL-6基因位于第7號染色體上；IL-6分子量在21～30KD之間。主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞產生。能夠刺激活化B細胞增殖，分泌抗體；刺激T細胞增殖及CTL活化；刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應；促進血細胞發育。

IL-6可由多種細胞合成，包括活化的T細胞和B細胞、單核－巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞以及成纖維細胞等。IL-6作用的靶細胞很多，包括巨噬細胞、肝細胞、靜止的T細胞、活化的B細胞和漿細胞等；其生物效應也十分復雜。

OH為生物系統中最具活性的活性氧物質，能導致細胞及生物體內DNA，蛋白質和脂質氧化損傷。

巨噬細胞能產生多種炎癥介質參與炎癥反應，其中，NO為重要的細胞炎癥因子，NO參與多種生理病理過程，過量NO會促進炎癥性疾病的發生與發展，并且還能誘導其他炎癥因子。

因此，尋求一種新的制備方法，從天然植物中分離得到新的化合物，以抑制細胞炎癥因子NO的含量，抑制細胞炎癥因子TNF-α，IL-1β，IL-6的表達作用，抑制羥基自由基(-OH)的活性，應用于炎癥性疾病的治療，是非常有必要的。

千斤拔藥材為豆科(Leguminosae)千斤拔屬(Flemingl.Roxb.或Moghania)植物大葉千斤拔(Moghania macrophylla(Willd.)O.Kuntze)的干燥根，在我國主要分布于東南部地區。該植物在中國植物志(1995，41:313)、臺灣植物志(1977，3:258)、海南植物志(1965，2:311)、《中國高等植物圖鑒》(1972，2:510)、中國主要植物圖說(1955，pp707)和廣州植物志(1956，pp361)中均有收錄。千斤拔藥材為廣西地區的道地藥材，史載于《植物名實圖考》，有著廣泛的民間用藥基礎。其性味甘，微澀，平，具有清熱除濕等功效，主要用于治療風濕骨痛、跌打損傷、慢性腎炎、痛經和白帶多等婦科疾病。該藥材目前已收載入2005年版《中國藥典》附錄。

大葉千斤拔已報道的成分主要有黃酮類、甾類、萜類、蒽醌類、揮發油類成分，均具有一定的藥理活性。

大葉千斤拔藥理活性多樣，報道較多的有神經保護作用，抗炎、抗氧化作用，對病原微生物的驅蟲作用、類激素作用、細胞毒作用，抗菌作用以及免疫增強作用、抗疲勞作用。