[發明專利]博舒替尼的新晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201610153746.5
• 申請日: 2016-03-16
• 公開（公告）號: CN105646345A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 楊志清;許金溢;羅恒磊;張亮;王波;張相洋;成碟;駱紅英
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D215/54
• 分類號: C07D215/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈晶型A，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜 在2θ(°)值為：5.6±0.2、11.8±0.2、16.8±0.2、23.3±0.2、23.9±0.2、 24.9±0.2、27.0±0.2處具有特征峰。

2.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜 在2θ(°)值為：10.5±0.2、15.3±0.2、18.1±0.2、19.5±0.2、21.3±0.2、 21.8±0.2處具有特征峰。

3.根據權利要求1或2所述的晶型A，其特征在于，具有基本上如圖1所 示的X-射線粉末衍射圖譜的衍射峰，優選地在DSC圖譜中，在92.5～ 105.6℃附近有吸熱峰。

4.一種4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈的晶型A的制備方法，其特征在于，該方法包 括：

⑴將4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈溶于乙醇中；

⑵升溫至60-65℃，并持續攪拌至溶解后，放置室溫下攪拌析晶7-10h， 過濾，得到4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基 -1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈的晶型A。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，4-[(2,4-二氯-5-甲氧 基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈與 乙醇的重量體積比為1：15～25g/ml。

6.一種4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈晶型B，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜 在2θ(°)值為：6.5±0.2、12.8±0.2、22.8±0.2、25.4±0.2、28.2±0.2、 29.6±0.2處具有特征峰。

7.根據權利要求6所述的晶型B，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜 在2θ(°)值為：8.8±0.2、15.6±0.2、17.8±0.2、20.8±0.2、27.1±0.2 處具有特征峰。

8.根據權利要求6或7所述的晶型B，其特征在于，具有基本上如圖5所 示的X-射線粉末衍射圖譜的衍射峰，優選地在DSC圖譜中，在60.2～ 105.1℃附近有吸熱峰。

9.一種4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈的晶型B的制備方法，其特征在于，該方法包 括：

⑴將4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈溶于丙酮中；

⑵升溫至50-55℃，并持續攪拌至溶解；

⑶將步驟(2)所得溶液加至5-10℃的水中；

⑷5-10℃下攪拌析晶，過濾，得到4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨 基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈的晶型B。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，4-[(2,4-二氯-5-甲 氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈 與丙酮的重量體積比為1：15～25g/ml，水與丙酮的體積比為4:1～ 10:1。