[發明專利]一種阿那曲唑的藥物組合物及其抗腫瘤的醫藥用途

在審

• 申請號: 201610153379.9
• 申請日: 2016-03-16
• 公開（公告）號: CN105663139A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 郭根松
• 申請（專利權）人: 郭根松
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/4196;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及阿那曲唑的新用途，具體涉及一種阿那曲唑的藥物組合 物及其抗腫瘤的醫藥用途。

背景技術

癌癥是人類健康的主要殺手。在當前社會，經濟物質飛速發展，空氣環境污染日趨嚴重， 快節奏日常生活狀態使不良生活習慣越來越突出，多種致癌因素較前增加，這些均導致了癌 癥的發病率越來越高，人類遭受的健康危害越來越嚴重。在2012年，中國癌癥調查現狀顯示， 每隔6分鐘就有一人被診斷為癌癥，每一天大約有8550人被診斷為癌癥患者。大部分癌癥在 被發現時已經處于晚期，或已發生了轉移，很多均錯失了手術機會，或根本無法耐受放化療 治療，故尋找新的治療方法非常重要。中藥或中藥提取物或天然合成藥物有其安全、有效、 低毒等優點使其在抗腫瘤藥物中成為一個重要的發展戰略。

肺癌仍為目前中國以及全球發病率最高的癌癥。抗肺癌血管生成分子靶向藥物如吉非替 尼、厄洛替尼等藥物的研制成功及應用于臨床，使肺腺癌的治療提高到一個新的高度，也明 顯提高了非小細胞肺癌患者的生存期。由于腫瘤的血管生成是腫瘤生長和轉移的前提條件， 因此，抑制腫瘤的血管生成，可以起到很好的阻止腫瘤生長和轉移擴散的作用。抗血管生成 治療是比較有前途的抗癌策略，已被譽為繼手術、放療、化療之后治療癌癥的第四種方法。 機體的血管形成可分為血管發生和血管生成兩種方式，統稱為血管新生。血管發生是指源于 胚胎時期的循環內皮祖細胞(EPC)，從骨髓中動員出來，促進血管內皮細胞整合到腫瘤組 織內，促進血管生成這一過程。而血管生成是指源于已存在的毛細血管以及毛細血管后微靜 脈，以出芽的方式形成新的新生血管這一過程。腫瘤的血管生成機制十分復雜，是由許多細 胞因子以及許多種細胞共同參與的動態的、協調的過程。其中，內皮細胞的增殖和遷移，是 開始形成血管芽雛形的基礎。而通過藥物阻斷血管內皮細胞的增殖和遷移，已被認為是抑制 腫瘤血管生成的主要機制。

阿那曲唑為一種強效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。可抑制絕經期后患者腎上腺中 生成的雄烯二酮轉化為雌酮，從而明顯地降低血漿雌激素水平，產生抑制乳腺腫瘤生長的作 用。另外，阿那曲唑對腎上腺皮質類固醇或醛固酮的生成沒有明顯影響。

發明內容

本發明的目的在于提供一種阿那曲唑的藥物組合物，該藥物組合物中含有阿那曲唑和一 種從草本中分離得到的結構新穎的天然產物，阿那曲唑和該天然產物可以協同抗腫瘤。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

一種阿那曲唑的藥物組合物，包括阿那曲唑、如上所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可以接 受的載體。

如上所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將桔梗的干燥根粉碎， 用75～85％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和 的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a) 中正丁醇萃取物用大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫9個柱體積，再用75％乙醇洗脫12個 柱體積，收集75％洗脫液，減壓濃縮得75％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中75％乙醇洗 脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗 脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為25:1、 20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅 烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集13～15個柱體 積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。

進一步地，步驟(a)中，用80％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。

如上所述的化合物(Ⅰ)在制備抗腫瘤的藥物中的應用。

如上所述的阿那曲唑的藥物組合物在制備抗腫瘤的藥物中的應用。

本發明的優點：

本發明提供的阿那曲唑的藥物組合物中含有阿那曲唑和一種從草本中分離得到的結構新 穎的天然產物，阿那曲唑和該天然產物單獨作用時，抗腫瘤效果一般；二者聯合作用時，抗 腫瘤顯著提高，可以開發成抗腫瘤的藥物。

具體實施方式