[發(fā)明專利]一種二鹽酸組胺注射液及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610152751.4
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN105663124A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張貴民;董其松
• 申請（專利權(quán)）人: 魯南貝特制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/417
• 分類號: A61K31/417;A61K9/08;A61K47/02;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種二鹽酸組胺注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

二鹽酸組胺注射劑(histaminedihydrochloride，Ceplene)是由Maxim制藥公司開發(fā)，用 于持續(xù)緩解和防止急性髓細胞樣白血病(AML)成人患者首次緩解治療后的制劑。本品應(yīng) 與小劑量白介素-2聯(lián)合用藥。

二鹽酸組胺，可以特異性地阻斷誘導(dǎo)自然殺傷細胞凋亡的吞噬細胞信號。該化合物可 以抑制氧自由基的產(chǎn)生和釋放，并以次增強T細胞和自然殺傷細胞激活的細胞因子的活性。 氧自由基可以抑制T細胞和自然殺傷細胞的抗病毒和抗腫瘤的功能。Ceplene和干擾素或細 胞因子聯(lián)合使用可以治療多種惡性腫瘤和丙型肝炎，這種聯(lián)合治療方式已經(jīng)被命名為 Ceplene治療。美國FDA已經(jīng)授予該藥治療急性髓細胞白血病和惡性黑色素瘤的罕見藥資 格。

目前對于二鹽酸組胺注射液的專利較少，中國專利CN104337760A公布了一種二鹽酸組 胺注射液及其制備方法，其主要是利用丙二醇解決了熱壓滅菌和長期存放中出現(xiàn)渾濁和微 粒析出的問題，但是其仍然不能解決長期存放過程中有關(guān)物質(zhì)增大和可見異物不合格的問 題。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明者偶然發(fā)現(xiàn)，硫代硫酸鈉的加入可以有效的解決二鹽酸組胺注射液中有關(guān)物質(zhì)增 大和長期存放過程中可見異物不合格問題，同時硫代硫酸鈉量加入少，易于購買，安全性 高。

本發(fā)明提供了一種二鹽酸組胺注射液制備方法：主要由活性成分二鹽酸組胺、等滲調(diào) 節(jié)劑、硫代硫酸鈉、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。

所述的等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉和葡萄糖，優(yōu)選為氯化鈉；

所述硫代硫酸鈉的用量為0.5mg/ml～1.5mg/ml(硫代硫酸鈉的重量/注射液總體積)，優(yōu) 選為1.0mg/ml；

所述的pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉，調(diào)節(jié)pH值范圍為2.6～3.4，優(yōu)選為3.0。

本發(fā)明進一步提供了上述二鹽酸組胺注射液的制備方法，主要包括以下步驟：稱取處 方量的二鹽酸組胺、等滲調(diào)節(jié)劑、硫代硫酸鈉，加入預(yù)冷至室溫的注射用水，攪拌溶解， 用稀鹽酸或者稀氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至2.6～3.4，定容至總量，攪拌至無色澄明液體； 過濾，灌裝，121℃熱壓滅菌15分鐘，目檢，包裝即得成品。

本發(fā)明的一種二鹽酸組胺注射液和現(xiàn)有技術(shù)相比：

在長期的存放過程中制劑產(chǎn)品穩(wěn)定，其有關(guān)物質(zhì)和可見異物均未發(fā)生明顯變化，有效 的避免了由于產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化給臨床使用帶來的安全隱患。

具體實施方式

實施例1：

處方

制備方法

稱取處方量的二鹽酸組胺、氯化鈉、硫代硫酸鈉，加入預(yù)冷至室溫的注射用水800ml， 攪拌溶解，用稀鹽酸或者稀氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至3.0，定容至總量，攪拌至無色澄明 液體；過濾，灌裝，121℃熱壓滅菌15分鐘，目檢，包裝即得成品。

實施例2：

處方

制備方法(同實施例1)。

實施例3：

處方

制備方法(同實施例1)。

實施例4：

處方

制備方法(同實施例1)。

實施例5：

處方

制備方法(同實施例1)。

對比實施例1：

處方

制備方法

稱取處方量的二鹽酸組胺、氯化鈉，加入預(yù)冷至室溫的注射用水800ml，攪拌溶解， 用稀鹽酸或者稀氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至3.0，定容至總量，攪拌至無色澄明液體；過濾， 灌裝，121℃熱壓滅菌15分鐘，目檢，包裝即得成品。

對比實施例2：

處方

制備方法(同對比實施例1)。

對比實施例3：

處方

制備方法