[發明專利]一種雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶及其制備方法

在審

• 申請號: 201610150953.5
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN105601589A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 王靜;林玉龍;郭偉;楊彩琴
• 申請（專利權）人: 河北醫科大學
• 主分類號: C07D295/104
• 分類號: C07D295/104;C07C69/84;C07C67/52
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶，其特征在于：以雙苯氟嗪為藥物活性成份，以對 羥基苯甲酸為前驅體，兩個質子化的雙苯氟嗪分子，兩個去質子的對羥基苯甲酸離子和一 個對羥基苯甲酸分子以及一個乙腈分子共同構成藥物共晶的基本結構單元，X-射線單晶衍 射結構分析顯示：形成的藥物共晶為單斜晶系，P2(1)空間群，其軸長 軸角β＝97.49(1)°，Z＝2。

2.如權利要求1所述的一種雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶，其特征在于，所述藥物共晶 的XRD譜特征峰值出現在：6.21°～6.73°，8.32°～8.74°，9.87°～10.12°，10.84°～11.02°， 13.12°～13.42°，14.02°～14.52°，17.32°～17.62°，18.75°～18.86°，20.01°～20.21°， 22.41°～22.65°，23.78°～23.98°，25.42°～25.67°，26.87°～27.03°。

3.如權利要求1所述的一種雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶，其特征在于，所述藥物共晶 用KBr壓片測得的紅外吸收光譜，在3370、3062、3026、2966、2800、2672、2601、2484、1921、 1687、1600、1540、1380、1280、1238、1161、1099、990、854、788、746、708、619和540cm^-1處有吸 收峰。

4.一種如權利要求1-3所述的雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶，其特征在于，所述雙苯氟 嗪與對羥基苯甲酸的摩爾當量比是2∶3。

5.根據權利要求1-3所述的一種雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶，其特征在于，其制備方 法是將雙苯氟嗪溶于一定體積的良溶劑中得到其溶液，將對羥基苯甲酸分別溶于等體積的 水中得到水溶液，然后將雙苯氟嗪溶液和水溶液混合攪拌，將濾液過濾于裝有雙苯氟嗪不 良溶劑的燒杯中，保鮮膜密封大燒杯，室溫放置，析出晶體，即得雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸的 共晶。

6.根據權利要求1-3所述的一種雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶，其特征在于，其制備方 法是將雙苯氟嗪溶于5mL良溶劑中得到其溶液，將對羥基苯甲酸分別溶于5mL水中得到水溶 液，然后將雙苯氟嗪溶液和水溶液混合攪拌10分鐘，濾液過濾于25mL小燒杯中，將小燒杯置 于裝有50mL雙苯氟嗪不良溶劑的的250mL燒杯中，保鮮膜密封大燒杯，室溫放置20-30天，析 出晶體，即得雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸的共晶。

7.如權利要求5或6所述的雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶，其特征在于，所述雙苯氟嗪良 溶劑是乙醇，不良溶劑是乙腈。

8.一種如權利要求1所述的雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶的制備方法，其特征在于：將 雙苯氟嗪和對羥基苯甲酸分別制成的雙苯氟嗪的良溶劑溶液和對羥基苯甲酸水溶液，混合 攪拌過濾，將濾液濾于小燒杯中，然后轉移于含有一定量雙苯氟嗪的不良溶劑的大燒杯中， 密封后室溫放置長出無色晶體，即得雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸的共晶。

9.一種如權利要求8所述的雙苯氟嗪-對羥基苯甲酸共晶的制備方法，其特征在于，所 述雙苯氟嗪良溶劑是乙醇，不良溶劑是乙腈。