[發明專利]一種富馬酸泰諾福韋酯的生產工藝

在審

• 申請號: 201610149524.6
• 申請日: 2016-03-16
• 公開（公告）號: CN105566394A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 李建華;趙協超
• 申請（專利權）人: 荊門市帥邦化學科技有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07C57/15;C07C51/41
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

1.一種富馬酸泰諾福韋酯的生產工藝，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1，在反應釜中加入泰諾福韋、N-甲基吡咯烷酮和三乙胺，升溫至 55-59℃，然后滴加氯甲基異丙基碳酸酯，反應結束得到反應液；

步驟2，將步驟1得到的反應液滴加到冰水混合物中，攪拌1.5-2.5小時， 反應釜內有大量白色固體析出，反應釜內冰完全溶解后，開始過濾，并用水淋 洗濾餅，濾干后得到泰諾福韋酯；

步驟3，將步驟2得到的泰諾福韋酯投入至裝有二氯甲烷的反應釜中攪拌溶 解，溶解完全后加入水進行三次水洗、攪拌、靜置、分層，有機層加入無水硫 酸鈉干燥25-35分鐘干燥，干燥完畢后，真空過濾，將濾液在45℃以下， 0.06MPa-0.1MPa真空濃縮得到類白色固體；

步驟4，在步驟3中得到的類白色固體加入異丙醇和富馬酸，加熱至溶清， 然后在4小時內降溫至15-20℃，保溫析晶1.5-2.5小時，析晶完畢后過濾，濾餅 用異丙醇淋洗，干燥后得到富馬酸泰諾福韋酯干品。

2.如權利要求1所述的一種富馬酸泰諾福韋酯的生產工藝，其特征在于， 步驟1中，滴加氯甲基異丙基碳酸酯的溫度為56-58℃，滴加時間1.5-2小時， 滴加完畢后繼續保溫反應2.5-3.5小時。

3.如權利要求1所述的一種富馬酸泰諾福韋酯的生產工藝，其特征在于， 步驟2中，冰水混合物中的配制方式為：在潔凈反應釜中配制12重量份的冰水 混合物，攪拌中加入1重量份的工業鹽繼續攪拌降溫至-10℃得到。