[發(fā)明專利]鐵屎米-6-酮衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610149243.0
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN105693718B
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馮鋒;曲瑋;葉峰;柳文媛;張冬萍;唐婧;趙依凡
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C07D471/16
• 分類號: C07D471/16;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種鐵屎米?6?酮衍生物或其在藥學(xué)上可接受的鹽、水合物，所述的鐵屎米?6?酮衍生物如結(jié)構(gòu)式I所示，其中：R₁選自?OR₂、?NHR₃、?NR₄R₅、含一個或多個N的雜環(huán)基團(tuán)；R₂選自除甲基外的烷基、取代烷基、苯環(huán)取代的烷基、環(huán)烷基、苯基、取代苯基；R₃、R₄、R₅分別獨(dú)立地選自烷基、苯環(huán)取代的烷基、苯基、取代苯基。本發(fā)明還公開了鐵屎米?6?酮衍生物或其在藥學(xué)上可接受的鹽、水合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明首先通過6步反應(yīng)合成2?羧基鐵屎米?6?酮原料，再對2?羧基鐵屎米?6?酮進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾制得鐵屎米?6?酮衍生物，鐵屎米?6?酮衍生物對A549、HepG2具有顯著的抑制活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種鐵屎米-6-酮衍生物及其制備方法和用途，特別是涉及一種鐵屎米-6-酮2位羧基衍生物及其制備方法、以及此類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術(shù)

腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控導(dǎo)致異常增生與分化而形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生長，他的生長不受正常機(jī)體生理調(diào)節(jié)，而是破壞正常組織與器官，這一點(diǎn)在惡性腫瘤尤其明顯。與良性腫瘤相比，惡性腫瘤生長速度快，呈浸潤性生長，易發(fā)生出血、壞死、潰瘍等，并常有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，造成人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴(yán)重的臟器功能受損等，最終造成患者死亡。

鐵屎米-6-酮類化合物是一種在苦木、柳蘭等多種植物中均有分布的生物堿，現(xiàn)代研究表明，此類生物堿已被證明具有抗炎、抗腫瘤等多種生物活性。但是此種生物堿在植物中的含量不高，未能進(jìn)行系統(tǒng)的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于全合成帶有2位取代基的鐵屎米-6-酮母核，并對該鐵屎米-6-酮母核進(jìn)行修飾，以發(fā)現(xiàn)具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性的化合物，從而提供一種具有藥用價值的鐵屎米-6-酮衍生物。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達(dá)到：

一種鐵屎米-6-酮衍生物或其在藥學(xué)上可接受的鹽、水合物，所述的鐵屎米-6-酮衍生物如結(jié)構(gòu)式I所示：

其中：R₁選自-OR₂、-NHR₃、-NR₄R₅、含一個或多個N的雜環(huán)基團(tuán)；

R₂選自除甲基外的烷基、取代烷基、苯環(huán)取代的烷基、環(huán)烷基、苯基、取代苯基；

R₃、R₄、R₅分別獨(dú)立地選自烷基、苯環(huán)取代的烷基、苯基、取代苯基。

優(yōu)選的，R₂選自C₂-C₈烷基、苯環(huán)取代的C₁-C₃烷基、C₅-C₆環(huán)烷基、苯基；

R₃選自C₁-C₈烷基、苯環(huán)取代的C₁-C₃烷基、苯基、鹵素取代苯基；

R₄、R₅分別獨(dú)立地選自C₁-C₈烷基、苯環(huán)取代的C₁-C₃烷基、苯基、鹵素取代苯基。

含一個或多個N的雜環(huán)基團(tuán)選自以下基團(tuán)：