[發(fā)明專利]倒卵葉五加多糖鐵的制備方法及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610144359.5
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN105777925A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發(fā)明（設計）人: 宋逍;段璽;趙鵬;唐志書;王昌利
• 申請（專利權）人: 宋逍
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/715;A61P7/06;A61P3/02
• 代理公司: 北京國坤專利代理事務所(普通合伙) 11491
• 代理人: 郭偉紅

技術領域

本發(fā)明屬于藥物合成技術領域，具體涉及倒卵葉五加多糖鐵的制備方法及其應用。

背景技術

目前，缺鐵性貧血是世界上最常見的疾病之一，其嚴重影響人的體能和智能，尤其 老年人、兒童和婦女因其生理的特殊性較易患鐵缺乏癥。據(jù)WHO報道：全世界男性缺 鐵性貧血發(fā)病率為10％、女性20％、孕婦達40％、兒童則高達52％；2010年我國的全國 性公眾營養(yǎng)調查表明：缺鐵性貧血的發(fā)病率為17％以上，女性的缺鐵比例更是高達35.6％； 鐵的缺乏可使兒童發(fā)育遲緩、智力減低等。孕婦缺鐵使胎兒宮內發(fā)育遲緩、畸形的發(fā)生 率明顯增高。由此可知，缺鐵性貧血嚴重阻礙了人體素質的提高，危害人民身體健康， 對其防治工作已愈來愈引起人們的關注。

補鐵劑是有效治療、預防缺鐵性貧血的藥物。人們長期以來認為只有游離的亞鐵離 子才能被人體吸收，因此臨床上主要應用硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵等亞鐵制劑治療缺鐵 性貧血。這些亞鐵制劑雖然鐵含量較高，吸收較好，在一定程度上可以緩解鐵缺乏和貧 血癥狀，但由于其中的鐵是以離子鐵的形式存在，因此存在許多缺點和副作用，如口感 差，可引起牙齒發(fā)黑；性質不夠穩(wěn)定，易氧化失效；生物利用度較低；游離的亞鐵離子 刺激胃腸道，造成惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等消化道不良反應；靜脈注射給藥時，可引 起過敏反應，產生局部疼痛和皮膚色素沉著。而且，已有研究證實，亞鐵離子在體內可 催化產生內源性自由基，導致細胞膜脂質過氧化，造成細胞毒性和生物體系的損傷。因 此用亞鐵鹽作為補鐵劑治療缺鐵性貧血，效果并不十分理想。

隨著生物膜化學功能的研究、免疫物質的化學研究、新藥資源的尋找與研究以及分 子生物學的發(fā)展，人們逐漸認識到多糖及其復合物分子參與各種生命現(xiàn)象的調節(jié)，又是 細胞表面對各種抗原和藥物的受體，多糖作為支持組織和能量來源的傳統(tǒng)觀念己被突破。 有人預計如同20世紀是蛋白質、肽類、氨基酸與核酸時代一樣，21世紀應當是糖和多糖 生命科學的時代。

自從多糖類物質的免疫調節(jié)作用被全面揭示之后，許多多糖又具有能與三價鐵反應 生成多糖鐵復合物(polysaccharideironComplex，PIC)的特性。由于多糖鐵復合物具有 極高的水溶性，又具有理想的穩(wěn)定性和吸收率，而且副作用少，生物利用度也不低于硫 酸亞鐵；并且，配體多糖由于具有多方面的生物活性，如調節(jié)血糖、降血壓、促進血循 環(huán)等，亦可被機體吸收、利用，從而發(fā)揮相應的效應。因此，20世紀90年代以來，以力 蜚能(niferex)為代表的多糖鐵復合物制劑迅速進入臨床應用階段。該藥物避免了傳統(tǒng)補血 劑刺激胃腸和不利于消化吸收的問題，取得了非常好的臨床應用效果。但是由于該藥物 日均費用昂貴，中、小型醫(yī)院均不把它作為治療缺鐵性貧血的首選藥。鑒于此，極有必 要開發(fā)出適合我國消費人群適用的多糖開發(fā)多糖鐵類補鐵劑，并針對多糖鐵的制備方法 進行改進和簡化，使其具有成本低，制備工藝簡單的優(yōu)點。

發(fā)明內容

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種倒卵葉五加多糖鐵的制備方法及其應用，倒卵葉 五加為原料，從中提取倒卵葉五加多糖，進行倒卵葉五加多糖鐵的制備研究。

本發(fā)明所采用的技術方案是，一種倒卵葉五加多糖鐵的制備方法，具體按照以下步 驟進行：

步驟一：倒卵葉五加多糖復合膜的制備：先提取倒卵葉五加多糖，然后取5～15mL 的質量濃度為1％的醋酸溶液，向所述質量濃度為1％的醋酸溶液中添加提取的所述倒卵 葉五加多糖，配制成倒卵葉五加多糖醋酸溶液，使所述倒卵葉五加多糖醋酸溶液濃度為 2～18mg/ml，再加入2～4gFeCl₃·6H₂O晶體，經(jīng)超聲波處理10～20min，使之溶解均勻， 得到所需的鑄膜液，將所述鑄膜液倒在潔凈、干燥的玻璃板上，使其自然流延成膜，送 入烘箱，40～60℃左右烘烤，直至烘干，最終得到倒卵葉五加多糖復合膜；

步驟二：倒卵葉五加多糖鐵的制備：取微波爐專用圓碗，加入35～45mL、1mol·L^-1的NaOH溶液，再加500～700mL蒸餾水，取5～10g所述倒卵葉五加多糖復合膜放入上 述堿液中室溫下靜置6d，然后取出，用無水乙醇、丙酮洗滌，置于空氣中自然晾干，得 到倒卵葉五加多糖鐵晶體。