[發明專利]一種治療小兒咳喘的霧化吸入用溶液制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610144013.5
• 申請日: 2016-03-15
• 公開（公告）號: CN107184792A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 張保獻
• 申請（專利權）人: 北京盈科瑞藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61K9/72;A61P11/06;A61P11/14;A61K33/06
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技術領域

本發明涉及一種治療小兒咳喘的霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學領域。

背景技術

小兒肺熱咳喘口服液是由麻杏石甘湯、白虎湯、銀翹散三方加減組成的，藥中含有金銀花、黃芩、連翹、麻黃、石膏、苦杏仁、甘草、知母、板藍根、魚腥草、麥冬十一種成份，以麻杏石甘湯加白虎湯能夠達到清熱解毒，宣肺化痰，用于熱邪犯于肺衛所致發熱、汗出、微惡風寒、咳嗽、痰黃，或兼喘息、口干而渴，又加用魚腥草、黃芩強化清肅肺熱的功效，同時用雙黃連和板藍根清熱解毒根除外邪，從而達到標本兼治(肺熱是本，咳嗽是標)的目的，是目前治療兒童感冒的首選中成藥。

但是由于兒童年齡小，口服液的順應性較差，而且口服液起效慢，生物利用度低，因此，因此亟待開發一種更為安全的劑型，使藥物能夠直接進入呼吸道，劑量小，起效快，生物利用度高，并且不良反應少，提高臨床用藥安全。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是提供一種安全、有效、質量優異的治療小兒咳喘的霧化吸入用溶液制劑；本發明還提供了該制劑的制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種治療小兒咳喘的霧化吸入用溶液制劑，包括：

(1)有效成分；

(2)等滲劑及溶劑；

還可以加入緩沖液。

其中，有效成分與等滲劑的質量比為1∶1-1∶5。

有效成分是這樣制備得到的：

麻黃50份、苦杏仁100份、石膏400份、甘草50份、金銀花167份、連翹167份、知母167份、黃芩167份、板藍根167份、麥冬167份、魚腥草167份

按照上述重量份稱取十一味藥，石膏加水煎煮0.5小時，加入其余麻黃等十味，加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃相對密度為1.10-1.15，放冷，加乙醇使含醇量達75％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至80℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加水適量，攪勻，4-7℃冷藏36-38小時，超濾，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。

等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中 的一種。

緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。

霧化吸入用溶液的pH值是3.0-8.5；優選pH值是4.0-7.0。

霧化吸入用溶液的用量是小兒肺熱咳喘口服液用量的0.01-1.0倍；優選用量是其口服液用量的0.05-0.8倍；更優選的用量是其口服液用量的0.1-0.5倍。

本發明的優點是提供了一種優于小兒肺熱咳喘口服液的新劑型，該制劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠實現低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優勢。

本發明制備的溶液制劑彌補了目前國內市場上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專用的制劑藥物。而且本發明制備的溶液制劑是專為霧化吸入用患者設計，與霧化器配套使用，使用過程便捷，與小兒肺熱咳喘口服液相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。

以下通過試驗例進一步說明本發明的有益效果：

制備肺熱咳喘大鼠模型80只，隨機分為正常對照組、陽性對照組、藥物組一、藥物組二、藥物組三、藥物組四、藥物組五、藥物組六，每組10只，其中，正常對照組給予等量生理鹽水灌胃；陽性對照組給予小兒肺熱咳喘口服液灌胃；藥物組一、二、三、四、五、六分別給予本發明霧化吸入溶液(用量分別為小兒肺熱咳喘口服液的0.01倍、0.05倍、0.1倍、0.5倍、0.8倍、1.0倍)，連續給藥3天，觀察經過治療后，各組的治愈率、不良反應發生率，以及末次給藥后肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見下表：

表 各組治療后的情況

由此可以看出，各藥物組對肺熱咳喘大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組三、四、五、六的治療效果明顯優于陽性對照組，且沒有不良反應發生。

綜上可知，藥物組用藥劑量小，不良反應少，且藥物主要在肺部聚集成較高濃度，有利于藥效成分直接作用于病灶，生物利用度高，實現了低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優勢。